三丁基锡对雄性小鼠葡萄糖稳态影响与机制研究

发布时间：2024-04-11 18:25

　　有机锡化合物暴露对动物产生多种毒性效应,但三丁基锡引发糖尿病的机制还未得到具体阐述。本实验用0.5、5、50 μg/kg浓度TBT对KM小鼠进行45天的暴露,发现如下结果:1.TBT暴露45天后,小鼠体重增加。同对照组相比50μg/kg组具有显著性差异。0.5μg/kg、5μg/kg、50μg/kg组脂肪重量较对照显著性上升。小鼠血糖呈现上升趋势,50μg/kg组小鼠血糖显著性升高。2.TBT暴露45天引起机体代谢紊乱,小鼠血清c-肽水平呈现上升趋势,但无显著性差异。同对照相比,50 μg/kg组胰岛素水平显著上升,呈现剂量依赖性。小鼠胰高血糖素水平出现剂量依赖性下降,0.5、5、50μg/kg组较对照有显著性差异。TBT暴露后脂联素水平上升,0.5、5、50μg/kg组较对照出现显著性升高。3.TBT暴露45天后,胰腺内胰高血糖素基因转录剂量依赖性下调,5 μg/kg组和50μg/kg组较对照有显著性差异,而胰岛素基因转录出现上调,5、50μg/kg组较对照显著性升高。肝脏胰高血糖素受体基因转录出现下调,0.5 μg/kg出现显著性差异。4.TBT暴露后α细胞、β细胞相对面积和细胞量...

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    一、有机锡化合物概念、结构和使用情况
    二、三丁基锡结构与其理化性质
    三、三丁基锡的污染现状
    四、三丁基锡的毒性效应
    五、糖尿病现状及发病原因
    六、糖尿病过程中胰岛细胞的变化
    七、GLP-1概念、作用及其受体
    八、研究主要内容和意义
第二章 材料与方法
    一、实验动物
    二、仪器和试剂
    三、实验方法
        (一) 暴露
        (二) 小鼠血糖测定、糖耐受实验
        (三) 血清激素水平测定
        (四) 实时荧光定量PCR
        (五) Western blot
        (六) 组织学实验
        (七) 统计分析
第三章 结果与分析
    一、TBT暴露45天对小鼠体重、血糖的影响
    二、TBT暴露45天对小鼠血清激素的影响
    三、TBT暴露45天对小鼠胰岛细胞相对面积的影响
    四、TBT暴露45天对小鼠胰岛细胞增殖凋亡的影响
    五、TBT暴露45天对小鼠胰岛素/胰高血糖素基因转录水平的影响
    六、TBT暴露45天对小鼠GLP-1/GLP-1(AMIDE)分泌的影响
    七、TBT暴露45天对小鼠胰岛GLP-1、GLP-1-R的影响
第四章 讨论
    一、TBT暴露45天导致小鼠肥胖,引起高血糖症
    二、TBT暴露45天影响小鼠激素分泌
    三、TBT暴露45天诱导小鼠胰岛B细胞损伤,刺激GLP-1分泌
    四、TBT暴露45天影响胰岛A细胞,降低胰高血糖素受体基因表达
第五章 总结与展望
    一、总结
    二、展望
参考文献
致谢



本文编号：3950971