慢性高原病骨髓细胞HIF-α/EPO和VEGF变化及低氧条件下miR-122对EPO的调控作用

发布时间：2024-04-19 05:59

　　慢性高原病(CMS)是对高原低氧环境失去习服而发生的临床综合征,严重影响着高原人群的健康,其发病机制尚未阐明。由于CMS以红细胞过度增生为突出特点,所以对于促红细胞生成素(EPO)在CMS中的作用一直都颇受关注。EPO合成和分泌主要受低氧调控,低氧诱导因子(HIF)是缺氧反应的中枢。机体低氧状态下诱导HIF-α的表达增加,进而调控下游靶基因的变化。在生理以及病理生理条件下,HIF-1α和HIF-2α两种亚基发挥着各自独立,但又相互补充的调控作用。HIF-α对EPO和VEGF的表达调控最为重要和具有代表性,而后两者又是公认的促进红系造血以及血管生成的因子。因此,有关HIF-α、EPO、VEGF在CMS患者的变化已经得到广泛研究。然而,骨髓是成年人造血发生的最主要部位,骨髓微环境是红细胞生成的重要调控因素,骨髓细胞以及组织中HIF-α/EPO以及VEGF通路变化如何,是否参与CMS的发病,目前还不清楚。微小核糖核酸microRNAs(miRNAs)在低氧信号通路以及红系细胞的分化、成熟过程中都发挥重要的调控作用。课题组前期发现循环miR-122在CMS患者体内显著下调,mi R-122是肝...

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图1.2外周血miR-122在CMS,世居藏族,急进高原组以及汉族对照组中的表达水平

血miR-122在CMS,世居藏族,急进高原组以及汉族对照组中与汉族对照组比较*P＜0.05,**P＜0.01(Tang,etal,unpublishedwork)2表达受多种转录因子的调控，包括肝细胞核因子1tors1,HNF1），HNF3β....

图2.1流式细胞分析BMMNCs设定

图2.1流式细胞分析BMMNCs设定qPCR法检测HIF-1α、HIF-2α、EPO及EPOR、VEG2mRNA水平取总RNAs加TRizol1ml，混匀。管中，在室温15~30℃下放置5min。l氯仿，盖上EP管盖子，用力震荡15se....

图2.218srRNA和各目的基因标准曲线图

23Slope:-3.425R2:0.998Eff%:95.875Slope:-3.275R2:0.981Eff%:102.001图2.218srRNA和各目的基因标准曲线图3）图2.3表明目的基因mRNA与内参基因扩增产物的溶解曲线均为单峰，....

图2.318srRNA以及各目的基因溶解曲线

24图2.318srRNA以及各目的基因溶解曲线4）图2.4表明目的基因mRNA以及内参基因18srRNA的PCR扩增曲线拐点清楚，指数期明显，扩增曲线整体平行性很好，基线平无上扬现象，说明扩增良好

本文编号：3958321