需行全身照射患者辐射损伤相关代谢特征的研究

发布时间：2024-05-28 20:34

　　为适应大规模核辐射突发事故中人群辐射损伤评估的要求,以快速、灵敏、微创为前提的组学方法开始用于辐射生物标志物的研究,为新型生物剂量计的研发提供了新思路。其中,以代谢组学为基础的辐射损伤生物标志物研究在放射生物学领域日益受到关注。然而,目前的研究多集中在实验动物模型,缺乏在体的研究和验证。本研究以需行全身照射(TBI)预处理的造血干细胞移植患者作为替代的辐射损伤在体模型,利用基于气相色谱-质谱(GC-MS)和液相色谱-质谱(LC-MS)的拟靶标代谢组学方法对TBI患者的尿液和血浆代谢谱进行考察,筛选出与辐射损伤相关的尿液和血浆特征代谢物,并对其涉及的代谢通路进行了初步探讨。本论文研究结果为发现、验证辐射损伤生物标志物以及阐明辐射损伤和修复相关机制提供实验依据。1.建立了基于选择反应监测(SRM)的气相色谱-质谱(GC-MS)和液相色谱-质谱(LC-MS)的尿液拟靶标代谢组学分析方法,考察了日内、日间精密度和重现性。结果表明所建立的方法具有良好的日内、日间精密度和重复性,适用于大规模样本的代谢组学分析。2.利用建立的拟靶标代谢组学分析方法考察了行全身照射(TBI)患者尿液代谢物的变化,筛选...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
序言
    参考文献
英汉缩略语名词对照
第一章 基于色谱质谱联用技术尿液拟靶标分析方法的建立
    1.1 引言
    1.2 实验方法
        1.2.1 实验仪器
        1.2.2 实验试剂
        1.2.3 尿液GC-MS拟靶标方法建立
        1.2.4 尿液LC-MS拟靶标方法建立
    1.3 实验结果与讨论
        1.3.1 GC-MS分析方法学评价
        1.3.2 LC-MS分析方法学评价
    1.4 本章小结
    参考文献
第二章 基于色谱-质谱联用的TBI患者尿液辐射损伤代谢特征的研究
    2.1 引言
    2.2 实验方法
        2.2.1 TBI临床尿液样本收集
        2.2.2 GC-MS、LC-MS TBI尿液样本预处理
        2.2.3 GC-MS、LC-MS TBI尿液样本分析条件
        2.2.4 数据处理及统计学分析
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 GC-MS、LC-MS数据质量评价
        2.3.2 TBI患者尿液辐射损伤特征代谢物的筛选及代谢通路分析
        2.3.3 辐射损伤特征代谢物性别差异研究
        2.3.4 潜在尿液辐射生物剂量标志物的筛选
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 基于色谱-质谱联用的TBI患者血浆辐射损伤代谢特征的研究
    3.1 引言
    3.2 实验方法
        3.2.1 TBI临床血浆样本的收集
        3.2.2 LC-MS TBI血浆样本预处理
        3.2.3 LC-MS TBI血浆样本分析条件
        3.2.4 数据处理与统计学分析
    3.3 实验结果与讨论
        3.3.1 LC-MS数据质量评价
        3.3.2 TBI血浆辐射损伤特征代谢物及其生物学意义探讨
        3.3.3 TBI血浆代谢通路和代谢相关网络分析
    3.4 本章小结
    参考文献
总结
综述: 代谢组学在电离辐射损伤生物标志物中的研究进展
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3983694