包载抗炎药及软骨诱导因子的纳米载药体系的合成及在类风湿性关节炎治疗中疗效的初步观察

发布时间：2024-11-02 00:44

　　背景:类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,以滑膜增生、关节软骨破坏为主要特征。常累及手、足等四肢小关节,晚期严重影响关节功能及生活质量。现有的研究认为,RA患者受累关节的炎症以及软骨破坏,主要由入侵关节滑膜的巨噬细胞以及中性粒细胞等释放的细胞因子以及基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)导致的。在众多的MMPs中,最受关注的就是MMP-2和MMP-9。它们会在受累关节过度的产生以及激活并通过直接降解软骨基质来进行软骨破坏。RA的炎症主要由炎症细胞因子导致的,如肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)等。随着认识到细胞内激酶信号通路在炎症因子调控以及免疫细胞活化中起关键作用,以及多种促炎细胞因子通过Janus激酶(JAK)信号转导通路启动其免疫应答。各种抑制Janus激酶活性的小分子口服药物应运而生。针对RA患者应用Janus激酶抑制剂如托法替布(Tofacitinib)等进行治疗的随机对照实验,也证明了这...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

第2章实验部分22MestReNova软件进行分析。通过对酶切响应短肽上苯环的氢进行积分计算出短肽的连接个数。结果显示三个聚合度的外壳，短肽连接数目分别为4.5个、4.5个和4个。这些苯环的数目符合后续与内核上的苯环通过π-π堆积作用，进行外壳和内核的组装的要求。内核完成聚合后，....

第2章实验部分23载药体系的粒径，为54.1nm。图2.5B，其为包载两种药物后，完整载药体系的粒径，为100nm。图2.5C为完整载药体系的投射电镜图，其粒径大致为94.6nm。两者的检测结果相互验证，结果一致。据有关文献报道，在炎症部位，纳米粒子的粒径在45-115nm之间，....

第2章实验部分26而且在随机临床试验(RCT)中，tofacitinib5mg和10mg，bid作为单一疗法，在中重度RA患者中显示出比安慰剂或MTX更好的临床疗效[66,67]。所以在纳米载药体系中加入主动靶向将会更有利于提高药物的疗效，减少用药量以及毒副作用。这也可为后续的实....

第2章实验部分28图2.7各实验组小鼠后肢样本Micro-CT三维重建

本文编号：4008753