单细胞转录组学揭示HDM和LPS诱导的类固醇抗性哮喘小鼠的肺部免疫概况

发布时间：2024-11-20 21:23

　　研究背景与目的在二十世纪,人们普遍认为哮喘与过敏和嗜酸性粒细胞的气道浸润有关,过敏性哮喘是最常见和最具特征的类型。当时的研究主要集中在减少嗜酸性粒细胞浸润和控制伴随的Th2炎症的治疗方案上。因此,类固醇治疗是实现这一目标的最佳方法,成为哮喘治疗的基石。尽管目前大部分哮喘患者经皮质类固醇治疗后都能够有效地缓解症状,然而,有5-10%的哮喘患者对类固醇治疗的反应很差。这部分哮喘患者常常需要住院治疗,给医疗保健系统带来了沉重的经济负担。引起哮喘加重的因素包括屋尘螨(HDM)、花粉、呼吸道感染、香烟烟雾和空气污染物等。越来越多的证据表明,先天免疫反应与肺中潜在的Ⅱ型免疫微环境之间的相互作用改变了炎症的结局,并诱发了哮喘恶化。来源于HDM的蛋白酶通过促进异常的先天性和适应性免疫反应而促进哮喘的发病。脂多糖(LPS)通常来源于革兰氏阴性细菌的细胞壁和环境污染物。LPS的水平与哮喘的严重程度和肺功能的下降直接相关。此外,过敏性哮喘和哮喘加重的临床研究和实验模型表明,LPS与过敏原一起可能在疾病加重、糖皮质激素敏感表型向糖皮质激素抵抗表型转化中发挥重要作用。值得注意的是,中性粒细胞招募是那些对糖皮质激素...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．?１暴露于ＨＤＭ和ＬＰＳ引起小鼠哮喘急性发作的ＡＨＲ和气道炎症对类固醇有抵抗力??（ｎ＝６－８）??１５??

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图３．?２?ＨＤＭ和ＬＰＳ暴露之间的协同作用有助于哮喘急性发作（ｎ＝６－８）??注：使ＢＡＬＢ／ｃ小鼠致敏并暴露于ＨＤＭ?ｉ．?ｎ．建立ＡＡＤ；生理盐水处理作为对照

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图３．?３?ＨＤＭ引起的长时间ＡＨＲ和气道炎症对类固醇敏感（ｎ＝６－８）??注：使ＢＡＬＢ／ｃ小鼠致敏并暴露于ＨＤＭ?ｉ．?ｎ？建立ＡＡＤ；生理盐水处理作为对照

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图３．?４在ＨＤＭ／ＬＰＳ诱导的类固醇抵抗性哮喘加重的小鼠模型中，通过肺免疫细胞的??ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ分析揭示了多个细胞族??注：对每组六个肺组织的单细胞悬液进行单细胞ＲＮＡ测序，包括生理盐水（ＳＡＬ）、ＨＤＭ／ＬＰＳ??＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?（ＶＥＨ）和ＨＤＭ／ＬＰＳ＋地塞米松（ＤＥＸ）暴露的小鼠

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本文编号：4012377