Metrnl在脂质代谢中的作用及机制研究

发布时间：2024-12-25 23:15

　　背景脂质代谢紊乱导是致诸多慢性代谢性疾病的重要危险因素。Metrnl是近年来发现的一个全新的分泌蛋白,可从多种不同的组织细胞中分泌,提示Metrnl可能具有广泛的生物学功能。本课题组研究发现Metrnl是一个全新的脂肪因子,高脂饮食可以诱导小鼠脂肪组织Metrnl表达,脂肪组织特异性Metrnl过表达可以缓解高脂饮食诱导的高甘油三酯血症和脂肪乳灌胃造成的血液甘油三酯水平急性升高,脂肪组织特异性Metrnl敲除则加重高脂饮食诱导的高甘油三酯血症,提示Metrnl在脂质代谢调节中扮演了重要的角色。目的研究Metrnl对各种血脂成分的调节作用,探索Metrnl调节脂质代谢的机制,寻找脂质代谢紊乱治疗新靶标。方法1.依据Cre/loxp重组体系的原理,将Ella-Cre小鼠和Metrnl^loxp/loxp小鼠交配构建Metrnl全身敲除(Metrnl^-/-)小鼠,将Alb-Cre小鼠和Metrnl^loxp/loxp小鼠交配构建Metrnl肝脏特异性敲除(Liver-Metrnl^-/-)小鼠。荧光实时定量PCR...

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1Metrnl基因打靶策略

Metrnl在脂质代谢中的作用及机制研究-25-实验结果一、Metrnl基因打靶策略Cre/loxp系统是一种强大的基因编辑工具，借助它所建立起来的条件性基因敲除技术被广泛应用于基因功能鉴定和人类疾病动物模型构建[28]。应用Cre/loxp系统对小鼠体内Metrnl基因进行敲除....

图2Metrnl-/-小鼠的培育及鉴定

海军军医大学硕士学位论文-26-DNA的PCR扩增产物凝胶电泳结果如图2b所示，根据引物在基因上的位置，扩增得到的各基因片段长度分别为EIIa-Cre100bp，β-Actin324bp，Metrnlloxp243bp，Metrnlwt150bp，Metrnlko289bp，因此....

图3Metrnl-/-小鼠的验证

Metrnl在脂质代谢中的作用及机制研究-27-图3Metrnl-/-小鼠的验证。a.Metrnl-/-小鼠和对照（WT）小鼠肝脏、肠道、皮下白色脂肪（WAT）、棕色脂肪（BAT）组织MetrnlmRNA表达（n=6）。b.Metrnl-/-小鼠和WT小鼠血清Metrnl水平（n....

图4Liver-Metrnl-/-小鼠的培育和鉴定

海军军医大学硕士学位论文-28-图4Liver-Metrnl-/-小鼠的培育和鉴定。a.Liver-Metrnl-/-小鼠的培育流程。b.小鼠鼠尾基因组DNAPCR扩增产物凝胶电泳结果。Figure4.CultureandidentificationofLiver-Metnl-/....

本文编号：4020154