2型糖尿病的遗传易感基因研究

发布时间：2017-07-03 08:15

  本文关键词：2型糖尿病的遗传易感基因研究

  更多相关文章： 2型糖尿病 荟萃分析 关联分析 候选基因 糖尿病相关的数量性状

【摘要】：2型糖尿病（Type2diabetes，T2D）是一种常见的复杂性代谢性疾病，是以胰岛素抵抗和β细胞功能受损为主要特征。在中国，年龄在20岁及以上的2型糖尿病患者就有约9240万。随着全基因组关联分析（GWAS）技术的运用，揭示了多个与2型糖尿病相关的基因，例如：HHEX，WFS1，SLC30A8，EXT2，FTO，TCF2/HNF1B，CDKN2A/B，IGF2BP2，CDKAL1，PPARG，TCF7L2，KCNQ和KCNJ11。然而，这些基因与2型糖尿病的相关性，也因种族的不同而不同。基于这个原因，相关的荟萃分析也越来越被广泛的使用。 由于细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A/B（Cyclin-dependent kinaseinhibitor-2A/B，CDKN2A/B）在染色体上的位置及其在β细胞功能与再生中起着重要的作用，使其成为了T2D重要的候选基因。但是，迄今为止，很多关于T2D和CDKN2A/B相关性的研究结果却不尽相同。为了解释这种矛盾，进行针对CDKN2A/B基因位点rs10811661和rs564398与T2D关系的荟萃分析就很有必要。为此，在PubMed、EMBASE和Medline数据库中系统地查阅了从2006年1月到2010年11月的相关文献，一共收集到了35篇相关报道，其中16篇文章（包括24,407病例和33,937对照）符合荟萃分析的纳入标准。研究的结果表明：CDKN2A/B基因的rs10811661-T等位基因(OR=1.28,95%CI=1.21-1.36, p=9×10~(-5))和TT基因型(OR=1.32,95%CI=1.22-1.43,p=9×10-5)都与增加T2D的风险有关；但是，rs564398-G等位基因与T2D的关系尚不明确(OR=0.96,95%CI=0.88-1.05, p=0.35)；本研究提示rs10811661-T等位基因在欧洲（p=0.002）和亚洲人群（p=9×10~(-4)）中均是T2D的风险因子。荟萃分析结果说明：CDKN2A/B基因位点rs10811661是T2D的易感基因位点；但是，这一结论仍然需要在更大样本量的不同种族群中做进一步的验证。 为了揭示最新报道的6个T2D易感基因位点是否也是中国T2D群体的风险因子，本课题在首次发病的中国汉族瘦人T2D群体中，对上述的6个新基因位点进行了实验研究。这6个新的T2D易感基因位点分别来自基因BCL11A，DUSP9，IRS1，CENTD2、ADRA2A和CDKAL1。研究对象包括：761名2型糖尿病患者以及在种族、年龄、性别等方面严格匹配的433名健康对照；通过采取其外周血液样本，分离出白细胞中DNA来进行基因分型；同时，探索了这6个新的T2D易感基因位点与体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果的关系。结果表明：CDKAL1基因rs7754840位点的等位基因C与T2D发病风险密切相关（OR=1.54，，95%CI=1.30-1.82,p=8.1×10-7）；DUSP9基因rs5945326位点的等位基因G与T2D之间也存在着的轻度的相关性（OR=0.81，95%CI=0.70-0.93，p=0.02）；在校正了年龄、性别和体重指数（BMI）后，上述的相关性仍然存在，分别是rs7754840（p1.0×10~(-4)）和rs5945326（p=0.043）。然而，经过多重检验校正后，只有CDKAL1基因的单核苷酸多态性位点rs7754840与T2D的相关性仍然具有统计学意义（p1.0×10~(-4)）。此外，本研究结果提示：CDKAL1基因rs7754840位点的等位基因C与空腹血糖浓度的升高有关（p=3.8×10~(-4)），这种相关性与CDKAL1基因具有调节胰岛功能的作用相吻合。
【关键词】：2型糖尿病 荟萃分析 关联分析 候选基因 糖尿病相关的数量性状
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照6-9
• 摘要9-12
• ABSTRACT12-15
• 第一部分 2 型糖尿病和 CDKN2A/B 基因相关性的荟萃分析15-23
• 引言15-16
• 1 材料和方法16-18
• 1.1 对象16
• 1.2 纳入标准16-18
• 1.3 发表偏倚18
• 1.4 统计学分析18
• 2 结果18-20
• 2.1 质量控制18-19
• 2.2 CDKN2A/B 与 T2D19-20
• 3 讨论20-23
• 第二部分 六个遗传风险位点与 2 型糖尿病关联性实验研究23-42
• 引言23-24
• 1 材料和方法24-33
• 1.1 对象24-25
• 1.2 全基因组 DNA 的准备25
• 1.3 SNPs 的选择25-27
• 1.4 SNPs 基因型分型27-32
• 1.5 统计学分析32-33
• 2 结果33-39
• 2.1 基因型分型质量控制33
• 2.2 关联性统计分析33-39
• 3 讨论39-42
• 全文总结42-44
• 参考文献44-52
• 附录 1：DNA 的提取流程52-53
• 附录 2：主要试剂配方53-55
• 附录 3：主要仪器55-56
• 附录 4：主要试剂56-57
• 文献综述57-68
• 参考文献64-68
• 致谢68-69
• 攻读硕士期间发表的论文69

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 黄青阳;程孟荣;姬森林;;2型糖尿病易感基因的连锁和关联研究(英文)[J];遗传学报;2006年07期

  本文关键词：2型糖尿病的遗传易感基因研究

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本文编号：512909