炎症因子IFN-γ调控小鼠成肌细胞FoxO1乙酰化及活性的机制研究

发布时间：2017-07-14 03:23

  本文关键词：炎症因子IFN-γ调控小鼠成肌细胞FoxO1乙酰化及活性的机制研究

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【摘要】：目的 :在炎症信号IFN-γ作用下,研究小鼠成肌细胞(C2C12)内Fox O1的活性和乙酰化水平的改变,探讨炎症在2型糖尿病发病过程中的机制。方法:免疫共沉淀分析Ⅲ型脱乙酰化酶沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)激动剂白藜芦醇对IFN-γ升高Fox O1乙酰化水平的影响。通过荧光素酶报告基因活性实验分析IFN-γ、CⅡTA对Fox O1转录活性的影响,同时用小RNA干扰内源性CⅡTA后再检测IFN-γ作用下Fox O1转录活性的改变。结果:蛋白实验显示,IFN-γ处理后Fox O1乙酰化水平明显升高,白藜芦醇降低该效应。报告基因实验显示IFN-γ抑制野生型Fox O1的转录活性,对赖氨酸突变的Fox O1作用不大。过表达CⅡTA抑制了Fox O1靶基因FHRE启动子的活性,且在同时转染Fox O1时抑制60%左右。IFN-γ抑制Fox O1的转录活性,内源性CⅡTA干扰后再给予IFN-γ,抑制作用消失。结论 :IFN-γ通过激活CⅡTA降低SIRT1酶活性,使SIRT1对Fox O1的去乙酰化作用减弱,提高了Fox O1乙酰化水平,抑制了Fox O1的转录活性。本研究为临床2型糖尿病的治疗提供了新思路。
【作者单位】： 江苏建康职业学院医学护理系;南京医科大学基础医学国家级实验教学示范中心;南京医科大学第二附属医院消化科;
【关键词】： IFN-γ CⅡTA Ⅲ型脱乙酰化酶(SIRT) Fox O
【基金】：国家自然科学基金(81570420)
【分类号】：R587.1
【正文快照】： 表1小鼠CⅡTA si RNA的序列Table 1 Primer sequences of mouse CⅡTA si RNAsi RNACⅡTASCR序列(5′→3′)正义CAGGCCAAGACUUACAUGATT反义UCAUGUAAGUCUUGGCCUGTT正义UUCUCCGAACGUGUCACGUTT反义ACGUGACACGUUCGGAGAATT2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由遗传和环境

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本文编号：539496