Ghrelin对糖尿病大鼠海马DKK-1表达和学习记忆功能的影响

发布时间：2017-07-14 12:22

  本文关键词：Ghrelin对糖尿病大鼠海马DKK-1表达和学习记忆功能的影响

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【摘要】：目的观察Ghrelin对糖尿病大鼠DKK-1和WNT信号通路的表达变化,探讨其参与学习记忆功能的机制。方法 60只SD大鼠随机均分为对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+Ghrelin组(DM1组)、糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6组(DM2组)。腹腔注射STZ(60 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习和记忆能力;电镜观察大鼠海马CA1区超微结构,普通显微镜下HE染色观察大鼠海马CA1区细胞形态;ELISA检测大鼠血清DKK-1的表达;荧光定量PCR及Western blotting分别检测大鼠海马DKK-1及β-catenin m RNA和蛋白水平。结果与NC组相比,DM组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P0.05);神经元细胞肿胀、线粒体空泡变性等(P0.05);神经元细胞排列紊乱,细胞核固缩等;血清、海马组织中DKK-1的表达明显升高(P0.05),海马中β-catenin表达下降(P0.05)。与DM组相比,DM1组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多(P0.05);神经元细胞形态完整,线粒体发达、密度增加等(P0.05);神经元细胞排列整齐、细胞层数清晰;血清、海马组织中DKK-1表达明显降低(P0.05),海马中β-catenin的表达升高(P0.05)。联合应用Ghrelin和GHSR-1a受体拮抗剂Ghrelin+D-lys3-GHRP-6后,Ghrelin上述作用被阻断(P0.05)。结论 WNT信号通路可能参与糖尿病脑病的发生发展过程,Ghrelin改善糖尿病大鼠学习记忆功能的机制至少部分与下调海马DKK-1的表达、调控WNT信号通路有关。
【作者单位】： 重庆医科大学附属第一医院老年科内分泌组;
【关键词】： Ghrelin 糖尿病 认知功能 DKK- β-catenin
【基金】：国家自然科学基金(81170752) 国家临床重点专科建设项目(国卫办医函〔2013〕544号) 重庆市发改委资助项目(渝发改技[2013]1420号) 教育部博士点基金(20135503110015)~~
【分类号】：R587.2
【正文快照】： 糖尿病脑病是糖尿病慢性并发症,1965年由Nielon首次提出[1],它以学习能力下降、记忆功能减退等认知功能障碍为主要特征,涵盖了神经电生理、神经心理、病理学、影像学和行为学等多方面改变。随着中国步入老龄化社会,糖尿病患者人数不断增加,糖尿病作为认知功能障碍的独立危险因

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本文编号：541015