外源性胰岛素致异常高胰岛素血症3例报告并文献复习

发布时间：2017-07-17 23:22

  本文关键词：外源性胰岛素致异常高胰岛素血症3例报告并文献复习

  更多相关文章： 2型糖尿病 外源性胰岛素 胰岛素抗体 胰岛素自身免疫综合征

【摘要】：目的：探讨3例临床所见长期应用外源性胰岛素治疗导致胰岛素抗体阳性合并异常高胰岛素血症的2型糖尿病患者血糖控制不佳的病例分析,分析这3例特殊病例及胰岛素自身免疫性综合症的、临床特点及实验室检测的异同,提高对糖尿病临床治疗的认识。方法：从病史、临床表现和实验室检查等方面对3例病例进行详细分析报道,探讨该现象出现可能的机制原理；并检索高胰岛素性低血糖症的相关文献报道和病例进行文献复习。结果：糖尿病是最常见的内分泌系统疾病,其发病机制为胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗或者两者同时存在引起的代谢综合征,临床以慢性(长期)高血糖为主要特征,是发病率最高的慢性疾病之一。2型糖尿病的主要发病机制为胰岛素抵抗和／或胰岛功能受损,胰岛相关抗体一般呈阴性。由于胰岛功能受损进展缓慢,治疗不完全依赖于胰岛素,饮食、运动等调节可发挥重要作用。在糖尿病的治疗过程中,随着重组人胰岛素和胰岛素类似物逐步替代动物胰岛素的使用,胰岛素抗体的产生已经显著下降。但仍有少量报告表明,胰岛素抗体可能会出现在应用上述胰岛素进行皮下注射治疗的2型糖尿病患者中,尤其是在亚洲地区。外源性胰岛素诱发的循环胰岛素抗体可能改变胰岛素的药代动力学和生物利用度,进而导致胰岛素抵抗,血糖控制不佳等临床特征。Scatchard分析将这种胰岛素抗体分为两种类型：低亲和力、高结合容量和高亲和力、低结合容量。前一种类型通常存在于诊断为胰岛素自身免疫性综合症(IAS)的患者或某些由外源胰岛素导致的与IAS相似的疾病中。胰岛素自身免疫综合征(Insulin AutoimmuneSyndrome,IAS),即自身免疫性低血糖(Autoimmune Hypoglycemia, AIH),是一种罕见类型的低血糖症,临床表现为反复发作的低血糖、高胰岛素血症伴随着胰岛素自身抗体或胰岛素受体抗体阳性。由日本平田正幸于1970年首次报道,故又称平田氏病(Hirata's disease)。因为他们胰岛素抗体的特点,这些患者出现自发免疫性低血糖现象。高容量造成大量胰岛素与胰岛素抗体结合,所以胰岛素抵抗显著增强,进而引发高血糖现象。低亲和力导致大量胰岛素成为游离状态,游离胰岛素的突然增加引发低血糖的发生。然而,与IAS不同,这3例患者都没有频繁发生低血糖,我们推测这3例病人的胰岛素抗体可能是后一种类型。他们的高亲和力使得大量胰岛素难以从胰岛素-胰岛素抗体复合物中解离出来,所以患者没有出现严重的低血糖。胰岛素类似物治疗过程中产生胰岛素抗体的机理尚不完全清楚。以往的研究表明细胞因子在许多免疫病中有着重要作用。因此,我们评估了两名患者的血清中与胰岛素抗体相关的各种细胞因子浓度,我们的研究结果发现,在随访过程中IFN-γ的浓度逐渐降低,而IL-4,IL-10的水平逐渐增加,这可能阐明了这种现象部分的病理生理过程。因此,外源性胰岛素与胰岛素抗体之间的关系及机制需要更多的探索和研究,并应用于临床工作中。结论：尽管由于胰岛素类似物导致的高胰岛素水平和胰岛素抗体阳性的情况比较罕见,临床医生也应注意这种情况。因此,当长期接受胰岛素类似物治疗的2型糖尿病患者出现无法解释的血糖控制不佳的情况时,应考虑胰岛素抗体的产生。一旦确定外源性胰岛素引起胰岛素抗体形成,应建议患者使用口服降糖药来替代胰岛素。
【关键词】：2型糖尿病 外源性胰岛素 胰岛素抗体 胰岛素自身免疫综合征
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符号说明11-13
• 前言13-16
• 病例报告16-23
• 讨论23-28
• 附图28-32
• 参考文献32-35
• 文献综述35-49
• 参考文献45-49
• 致谢49-50
• 学位论文评阅及答辩情况表50

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本文编号：555081