tBHQ对2型糖尿病大鼠视网膜VEGF及Bcl-2表达的影响及保护作用

发布时间：2017-07-26 09:00

  本文关键词：tBHQ对2型糖尿病大鼠视网膜VEGF及Bcl-2表达的影响及保护作用

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【摘要】：目的:采用高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,ST Z)建立2型糖尿病大鼠模型,观察叔丁基对苯二酚(tert-Butyl Hydroqui none,tBHQ)对2型糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(vascular en dothelial growth factor,VEGF)及B细胞白血病/淋巴瘤2(B-cell leu kemia/lymphoma-2,Bcl-2)表达的影响,探讨tBHQ通过Nrf2/ARE信号通路对2型糖尿病大鼠视网膜的保护作用。方法:50只清洁级健康雄性成年SD大鼠随机分为正常对照组和模型建立组。模型建立组予以高脂高糖饲料喂养4w,空腹12h后以链脲佐菌素(streptozocin,STZ)按体质量30mg/kg腹腔注射诱导建立2型糖尿病大鼠模型,再选取造模成功大鼠随机分为糖尿病组(继续喂以高脂高糖饲料),tBHQ干预组(成模一周后在高脂高糖饲料中添加1%tBHQ继续喂养),4w、12w后观察3组大鼠的空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)。放射免疫分析法检测空腹血清胰岛素(FINs)含量。免疫组织化学法检测糖尿病大鼠视网膜中VEGF、Bcl-2的表达。采用Real-Time qRT-PCR法定量检测视网膜组织中Bcl-2,VEGF m RNA表达。结果:35只大鼠成功建立2型糖尿病模型,成模率87.5%。各组大鼠FPG比较,差异有统计学意义(F分组=78.531,P=0.000)。糖尿病组及tBHQ干预组的FINs较正常组升高,差异有统计学意义(F分组=22.480,P=0.000;F时间=7.636,P=0.008)。糖尿病组的TC、TG较正常对照组与tBHQ干预组显著升高,差异有统计学意义(TC:F分组=28.049,P=0.000;TG:F分组=13.108,P=0.000)。糖尿病组及tBHQ干预组的LDL较正常组明显增高(F分组=6.804,P0.05)。免疫组化结果显示:Bcl-2、VEGF蛋白主要表达于各层视网膜血管、节细胞层、内核层、外核层。糖尿病组VEGF蛋白表达量显著高于正常组与tBHQ干预组,不同分组比较差异具有统计学意义(F分组=11.805,P=0.000)。Bcl-2蛋白在正常组、糖尿病组、tBHQ干预组的表达呈递增趋势,且12w的表达量比4w明显增高,不同分组及时间的表达差异具有统计学意义(F分组=22.943,P=0.000;F时间=7.170,P=0.08)。Bcl-2在tBHQ干预组12w的表达量相较于4w明显增多,差异有统计学意义(t=-3.013,P=0.004)。Real-Time qRT-PCR结果显示:VEGF m RNA在糖尿病组中的表达量显著高于正常组和tBHQ干预组,不同分组及时间比较差异有统计学意义(F分组=79.220,P=0.000;F时间=6.090,P0.05);tBHQ干预组的Bcl-2m RNA表达量高于糖尿病组和正常组,且糖尿病组的表达量高于正常组,差异有统计学意义(F分组=105.000,P=0.000;F时间=13.17,P0.05),tBHQ干预组12w相对于4w明显升高(t=-7.047,P0.05)。结论:1、采用高糖、高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射可成功制备2型糖尿病及糖尿病视网膜病变模型2、tBHQ对糖尿病大鼠可能有对抗高血糖、调节胰岛素、降低血脂的作用;3、tBHQ可能通过减少VEGF及增加Bcl-2的表达对糖尿病视网膜病变起到抗氧化损伤和抗凋亡的作用。
【关键词】：糖尿病性视网膜病变 血管内皮生长因子 Bcl-2 叔丁基对苯二酚 动物模型
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-14
• 材料与方法14-22
• 结果22-35
• 讨论35-40
• 结论40-41
• 参考文献41-48
• 英汉缩略词对照表48-49
• 致谢49-50
• 糖尿病视网膜病变与凋亡相关因子的研究进展（综述）50-66
• 参考文献61-66

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本文编号：575572