染色质组蛋白乙酰化对FIGF诱导的胰岛素基因及其转录因子表达的影

发布时间：2017-07-29 03:08

  本文关键词：染色质组蛋白乙酰化对FIGF诱导的胰岛素基因及其转录因子表达的影

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【摘要】：目的探索C-Fos诱导生长因子(C-Fos-Induced Growth Factor,FIGF)对胰岛素基因(Insulin)及其转录因子神经源素3(neurogenin3,Ngn3)、肌腱膜的纤维肉瘤肿瘤基因系物A(Fibrosar-coma oncogene family,protein A,MafA)的表达水平的影响,并进一步在表观遗传学上探索组蛋白乙酰化在这一胰岛素基因表达体系中的调节作用。方法培养小鼠胎肝细胞系(BNL),用带FIGF基因的腺病毒载体转染小鼠胎肝细胞,设置绿色荧光蛋白空载体腺病毒为对照组;Real time-PCR检测FIGF基因相对表达量,胰岛素基因及转录因子Ngn3、MafA基因的相对表达量;用带FIGF基因的腺病毒载体转染小鼠胎肝细胞,设置绿色荧光蛋白空载体腺病毒为对照组;提取核蛋白应用ELISA方法检测组蛋白乙酰化酶(HAT)活性水平,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性水平,提取全基因组组蛋白检测组蛋白H3、组蛋白H4乙酰化水平。结果RT-PCR结果显示:实验组较对照组和空白组FIGF基因相对表达量显著增高差异具有统计学意义(P0.05),实验组胰岛素基因及转录因子Ngn3、MafA较对照组有不同程度的增高,差异具有统计学意义(P0.05)。Western Blot结果显示转录因子Ngn3、MafA蛋白表达,在检测组蛋白乙酰化酶(HAT)活性,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性,组蛋白H3/H4乙酰化水平后发现,实验组HAT活性较对照组和空白组明显增高,差异具有统计学意义(P0.05),实验组HDAC活性较对照组和空白组明显降低,差异具有统计学意义(P0.05),组蛋白H3/H4乙酰化水平实验组高于对照组和空白组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论FIGF基因在小鼠胎肝细胞中高表达,激活胰岛素基因,胰岛素转录因子Ngn3、MafA不同程度高表达,说明FIGF在胰岛素基因表达过程中调控胰岛素基因及其转录因子表达;HAT活性增高说明FIGF促进组蛋白乙酰化酶的作用,调节乙酰化修饰作用,组蛋白H3/H4乙酰化水平增加表明实验组组蛋白H3/H4存在明显乙酰化修饰作用,FIGF过表达在非β细胞内激活胰岛素因,这一激活过程伴随MafA、Ngn3等转录因子基因的表达增高,而这一过程中可能的调节机制之一是通过染色质组蛋白乙酰化修饰作用来进行。
【关键词】：FIGF 胰岛素 组蛋白乙酰化
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 符号说明8-11
• 前言11-15
• 第一部分 FIGF在BNL中过表达诱导胰岛素基因及转录因子表达15-28
• 材料与方法15-24
• 实验结果24-28
• 第二部分 ELISA法检测组蛋白乙酰化修饰的作用28-41
• 材料与方法28-38
• 实验结果38-41
• 讨论41-44
• 结论44-45
• 参考文献45-49
• 综述49-59
• 参考文献54-59
• 致谢59-60
• 攻读学位期间发表学术论文60-61
• 个人简历61

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本文编号：587192