降糖消渴颗粒联合二甲双胍对糖尿病小鼠糖脂代谢及GLP-1的影响

发布时间：2017-08-03 11:20

  本文关键词：降糖消渴颗粒联合二甲双胍对糖尿病小鼠糖脂代谢及GLP-1的影响

  更多相关文章： 二甲双胍 GLP-1 降糖消渴颗粒 联合用药 糖尿病 糖脂代谢

【摘要】：目的：观察降糖消渴颗粒联合二甲双胍对实验性2型糖尿病(T2DM)小鼠糖脂代谢的影响,并以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为观察点,探讨其可能的作用机制,并确定与二甲双胍联合用药条件下降糖消渴颗粒的合理剂量。方法：1.选取8周龄雄性ICR小鼠,适应性饲养一周后,随机分为正常组和高脂组。高脂组给予高脂饲料喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 100mg·kg-1,建立T2DM小鼠模型。将造模成功的小鼠依据体重和空腹血糖随机分为模型组、二甲双胍组、降糖消渴颗粒低剂量联合二甲双胍组、降糖消渴颗粒中剂量联合二甲双胍组、降糖消渴颗粒高剂量联合二甲双胍组,并分别给予二甲双胍,或降糖消渴颗粒联合二甲双胍。其中,二甲双胍组给予二甲双胍0.19g·kg-1,降糖消渴颗粒低剂量联合二甲双胍组给予二甲双胍0.19g·kg-1+降糖消渴颗粒1.75g·kg-1,降糖消渴颗粒中剂量联合二甲双胍组给予二甲双胍0.19g·kg-1+降糖消渴颗粒3.5g·kg-1,降糖消渴颗粒高剂量联合二甲双胍组给予二甲双胍0.19g·kg-1+降糖消渴颗粒7g·kg-1,正常组与模型组给予等量纯净水灌胃,共给药4周。2.给药期间,观察各组小鼠的一般状态,每周记录其摄食量、体重、空腹血糖(FBG),并于实验结束前进行葡萄糖耐量试验(OGTT)。3.给药4周后,采用眼眶取血,检测各组小鼠的血清胰岛素(INS)、胰高血糖素(Glucagon)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)。计算胰岛素敏感指数,称取肝重,并计算肝脏器指数。4.取小鼠胰腺组织,甲醛固定,石蜡包埋、切片,HE染色观察胰腺的病理形态。5.取肠组织匀浆离心,ELISA法检测小鼠肠组织中的active GLP-1含量。6.取小鼠的肠和胰腺组织,甲醛固定,石蜡包埋、切片,以免疫组织化学法检测小鼠肠组织的GLP-1、GLP-1R、PC1/3的表达和胰腺组织GLP-1R的表达。结果：1.一般状态：与模型组相比,降糖消渴颗粒联合二甲双胍可减少T2DM小鼠的摄食量和体重,其作用以降糖消渴颗粒中剂量联合二甲双胍更为明显(P0.01)。2.糖代谢：降糖消渴颗粒联合二甲双胍可降低T2DM小鼠的FBG(P0.01)。其中,降糖消渴颗粒中剂量联合二甲双胍降低FBG作用优于单用二甲双胍(P0.05)。降糖消渴颗粒联合二甲双胍可降低T2DM小鼠的INS水平(P0.05)、Glucagon水平(P0.05),改善胰岛素敏感性(P0.05)和糖耐量(P0.05)。其中,降糖消渴颗粒中剂量联合二甲双胍对糖耐量的改善更好(P0.01)。3.脂代谢：降糖消渴颗粒联合二甲双胍可降低血TG水平(P0.01),提高血HDL水平(P0.01),降低肝重(P0.05)和肝脏器指数(P0.01)。在TC和LDL水平方面,各给药组与模型组相比,未表现出统计学差异(P0.05)。4.病理形态：降糖消渴颗粒联合二甲双胍可改善胰岛病理形态,保护胰岛。5.肝肾功能：降糖消渴颗粒联合二甲双胍可改善T2DM小鼠的血清ALT水平(P0.01),对血AST、BUN、和Cr未表现出明显改善作用(P0.05)。6. ELISA结果：降糖消渴颗粒联合二甲双胍可以促肠GLP-1分泌(P0.01)。其中,降糖消渴颗粒中剂量联合二甲双胍较单用二甲双胍效果更优(P0.01)。7.免疫组化结果：降糖消渴颗粒联合二甲双胍可增加肠GLP-1和GLP-1R表达(P0.01),促进肠PC1/3和胰GLP-1R的表达(P0.05)。其中,降糖消渴颗粒中剂量联合二甲双胍促GLP-1(p0.01)和GLP-1R (P0.05)表达的作用与单用二甲双胍比更优。结论：1.降糖消渴颗粒低、中、高剂量联合二甲双胍均能降低T2DM小鼠的摄食量、体重、空腹血糖,改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性,保护胰岛,有助于调节胰岛功能和改善糖代谢。其中,降糖消渴颗粒中剂量联合二甲双胍在降低摄食量、体重、空腹血糖和改善糖耐量方面作用更为明显,其降低空腹血糖的作用优于单用二甲双胍。2.降糖消渴颗粒联合二甲双胍可降低T2DM小鼠的肝重和肝脏器指数,对血脂水平亦具有一定调节作用。3.降糖消渴颗粒低、中、高剂量联合二甲双胍均有促肠GLP-1的作用,并能促进肠GLP-1R, PC1/3和胰GLP-1R的表达。其中,降糖消渴颗粒中剂量联合二甲双胍促肠GLP-1、GLP-1R和胰GLP-1R的作用更为明显,其促肠GLP-1的作用较单用二甲双胍更强,提示降糖消渴颗粒联合二甲双胍对糖代谢的改善可能是通过调节GLP-1相关机制实现的。4.降糖消渴颗粒低、中、高剂量联合二甲双胍均未加重T2DM小鼠的肝肾损害,但亦未表现出明显改善作用,有必要进行进一步的毒理实验。5.基于GLP-1相关机制阐明了降糖消渴颗粒联合二甲双胍对中医脾胃的潜在调节作用,探讨了脾胃在糖尿病发病和发展中的关键作用,是从中医理论探讨中西药联用治疗糖尿病模式的有益尝试。
【关键词】：二甲双胍 GLP-1 降糖消渴颗粒 联合用药 糖尿病 糖脂代谢
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 符号说明11-12
• 第一部分 文献综述12-35
• 综述一 联合用药治疗糖尿病的现状12-26
• 1 口服降糖西药联合应用治疗糖尿病12-16
• 2 胰岛素制剂联合口服降糖西药治疗糖尿病16-17
• 3 中西药联合治疗糖尿病17-20
• 4 小结与展望20-21
• 参考文献21-26
• 综述二 GLP-1及相关降糖药物的研究现状26-35
• 1 GLP-1的研究现状26-29
• 2 基于GLP-1相关机制的降糖药物研究现状29-31
• 3 小结与展望31
• 参考文献31-35
• 前言35-36
• 第二部分 实验研究36-62
• 1 实验材料36-37
• 1.1 实验动物及饲料36
• 1.2 实验药物36
• 1.3 主要试剂与仪器36-37
• 2 实验方法37-41
• 2.1 造模方法37-38
• 2.2 分组与给药38
• 2.3 标本制备38
• 2.4 指标检测38-41
• 2.5 数据处理41
• 3 实验结果41-51
• 3.1 对糖尿病小鼠一般状态的影响41-42
• 3.2 对糖尿病小鼠体重的影响42-43
• 3.3 对糖尿病小鼠空腹血糖的影响43-44
• 3.4 对糖尿病小鼠胰岛素、胰岛素敏感性和胰高血糖素的影响44-45
• 3.5 对糖尿病小鼠葡萄糖耐量的影响45
• 3.6 对糖尿病小鼠血脂水平的影响45-46
• 3.7 对糖尿病小鼠肝重和肝脏器指数的影响46-47
• 3.8 对糖尿病小鼠肝、肾功能的影响47-48
• 3.9 对糖尿病小鼠胰腺组织的病理观察48
• 3.10 对肠组织GLP-1的影响48-49
• 3.11 对肠组织GLP-1R的影响49
• 3.12 对肠组织PC1/3的影响49-50
• 3.13 对胰腺GLP-1R的影响50-51
• 4 小结51
• 4.1 对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响51
• 4.2 对GLP-1相关机制的调节作用51
• 4.3 对糖尿病小鼠的肝、肾功能的影响51
• 5 讨论51-62
• 5.1 对高脂饮食联合小剂量STZ诱导糖尿病模型小鼠的评价51-52
• 5.2 二甲双胍与降糖消渴颗粒同用的依据52-55
• 5.3 降糖消渴颗粒联合二甲双胍对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响55-58
• 5.4 降糖消渴颗粒联合二甲双胍对糖尿病小鼠GLP-1的影响58-59
• 5.5 对中西药联合治疗糖尿病的安全性评价和反思59-60
• 5.6 从GLP-1认识中医脾胃在治疗糖尿病中的作用60-62
• 结语62-63
• 参考文献63-66
• 附录66-69
• 致谢69-70
• 在学期间主要研究成果70-71
• 个人简历71

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 宋小明,曹义福,蔡兴荣;加工废旧铁桶引起的急性硫酸二甲脂中毒[J];职业医学;1985年05期

2 陈洪兴;硫酸二甲脂中毒17例报告[J];辽宁医学杂志;1996年03期

3 王家治;巩固提高“二甲”医院成果的对策[J];厂矿医药卫生;1997年03期

4 张叔良;;Ⅸ-18标|dXW假漆的方法[J];药学文摘;1958年03期

5 黄平;降糖益肾方合二甲双瓜治疗2型糖尿病50例[J];浙江中医学院学报;2004年04期

6 余约军;;二甲牛地汤治疗重症血小板减少症二则[J];浙江中医杂志;2010年01期

7 米玉华;硫酸二甲脂引起广泛皮肤烧伤的护理[J];河南医科大学学报;1995年04期

8 夏旭光;尹峥;;7-二氟亚甲基-5,4’-二甲烷氧基异黄酮对高糖损伤的猴视网膜血管内皮细胞的保护作用[J];眼科新进展;2008年02期

9 石荣显，，邓小群，赵永林;二甲唑的合成[J];中国医药工业杂志;1994年08期

10 刘厚德;浅谈创建“二甲”妇保院的几点体会[J];江苏卫生事业管理;2005年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 郭勇;;抢救一例二甲硫酯中毒的体会[A];第十一次全国急诊医学学术会议暨中华医学会急诊医学分会成立二十周年庆典论文汇编[C];2006年

2 邱明琪;;关于二甲双胍降糖以外的疗效[A];江西省中西医结合学会内分泌专业委员会第二次学术会议、内分泌与代谢性疾病中西医结合诊治新进展学习班资料汇编[C];2013年

3 高晓东;胡必杰;崔扬文;孙伟;沈燕;;上海市二甲以上医院环境清洁消毒及监测现状调查[A];中华医学会第七次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2012年

4 郑骄阳;陆斌;邹俊杰;陈向芳;石勇铨;刘志民;;盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的疗效及安全性研究[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年

5 徐书杭;陈国芳;刘超;;二甲双胍的降糖外作用[A];5TH全国中西医结合内分泌代谢病学术大会暨糖尿病论坛论文集[C];2012年

6 张丹丹;沈莺;刘芳;;性激素对2型糖尿病患者体内二甲双胍代谢以及血乳酸的影响[A];中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2012年

7 赖晓阳;高慧;;左旋甲状腺素片联合二甲双胍对肥胖伴多囊卵巢综合征的疗效观察[A];中华医学会第二届糖尿病及性腺疾病学术会议论文集[C];2012年

8 王增;余勤;梁茂植;向瑾;南峰;秦永平;;HPLC-MS/MS法测定人血浆中二甲啡烷浓度[A];第十三次全国临床药理学学术大会论文汇编[C];2012年

9 徐晶晶;林金芳;;二甲双胍治疗青春期PCOS患者后各项胰岛素敏感性指标变化之比较[A];第七次全国妇科内分泌学术会议论文汇编[C];2013年

10 刘娟;张久星;田甜;;二甲双胍与硝苯地平合用致低血糖1例[A];2012年全国医院药学学术年会暨第72届世界药学大会卫星会论文集[C];2012年

中国重要报纸全文数据库 前8条

1 苗瑞峰;全市实现县(市、区)级医院“二甲”全覆盖[N];忻州日报;2011年

2 张柏林;二甲双胍缓释剂效价比优势明显[N];中国医药报;2011年

3 宋明;德昌县人民医院 创“二甲”促医院发展[N];凉山日报(汉);2010年

4 周俊佳;省专家组对宁南县医院进行“二甲”等级评审[N];凉山日报(汉);2010年

5 本报记者 金鑫;我市“二甲”医院年内实现全覆盖[N];宝鸡日报;2011年

6 记者 张淑会;受援医院3年全“达”二甲[N];河北日报;2009年

7 本报通讯员 周东华 本报记者 王克勇;咬定青山不放松[N];台州日报;2006年

8 本报记者 白洁 通讯员 王耀宗;目标，在奋斗中实现[N];鄂尔多斯日报;2008年

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 汪东;二甲双胍抑制膀胱癌细胞并增强顺铂化疗敏感性及其机制的研究[D];重庆医科大学;2015年

2 廖云飞;二甲双胍对2型糖尿病患者循环内皮祖细胞的影响及机制研究[D];华中科技大学;2009年

3 李央;PCOS胰岛素抵抗风险因子与二甲双胍治疗干预研究[D];复旦大学;2007年

4 龚燕平;二甲双胍在新诊断2型糖尿病患者中的应用[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 安宏;降糖消渴颗粒联合二甲双胍对糖尿病小鼠糖脂代谢及GLP-1的影响[D];北京中医药大学;2016年

2 邓恬;二甲双胍预处理对抗小鼠急性缺血性脑损伤的作用研究[D];浙江大学;2016年

3 张桂春;二甲双胍的药代动力学研究[D];华东师范大学;2008年

4 任卓;二甲双胍对脂肪变性成肌细胞甘油三酯含量的影响[D];中国医科大学;2010年

5 黄志坚;二甲双胍缓释片和即释片对2型糖尿病疗效及安全性比较的系统评价[D];广西医科大学;2008年

6 陈丹玲;二甲双胍治疗初发2型糖尿病及糖耐量异常患者的疗效观察[D];山东大学;2009年

7 卫曼曼;二甲双胍激活腺苷酸活化蛋白激酶途径改善内皮功能的研究[D];郑州大学;2011年

8 耿飞飞;二甲双胍与胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及安全性系统评价[D];新疆医科大学;2015年

9 赵峗;青春期多囊卵巢综合征患者临床、内分泌代谢特征的研究及二甲双胍治疗效果分析[D];复旦大学;2008年

10 韩睿;Metformin抑制IL-6/STAT3信号途径克服肺癌EGFR-TKI获得性耐药的作用和机制的研究[D];第三军医大学;2014年

本文编号：614118