酪氨酸蛋白激酶-2基因多态性与汉族人群肥胖易感性的关系

发布时间：2017-08-06 16:07

  本文关键词：酪氨酸蛋白激酶-2基因多态性与汉族人群肥胖易感性的关系

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【摘要】：目的探讨酪氨酸蛋白激酶-2(Janus kinase-2,JAK2)基因多态性与肥胖遗传易感性的关系,并阐述基因与环境的交互作用在肥胖发生过程中的作用。对象与方法采用简单随机抽样的方法,从“农村糖尿病、肥胖及生活方式(RuralDiab)”研究中抽取年龄18-74岁常住农村居民1921人作为研究对象,其中体重正常者680人(35.40%),超重者779人(40.55%),肥胖者462人(25.05%)。调查内容包括:问卷调查、体格检查及血样标本采集。采用全自动生化分析仪对空腹血糖、血脂谱进行检测分析;采用磁珠法对全血基因组DNA进行提取,JAK2基因多态性位点分型采用Taqman荧光探针的方法。采用Epidata3.1建立数据库并进行一致性检验;采用logistic回归模型评估OR值和调整后的OR值及95%可信区间,以上分析均采用SAS9.1软件完成;采用R软件对位点间的单体型进行分析;运用多因子降维模型以及logistic回归模型对基因环境间的交互作用进行分析。结果1.JAK2基因位点多态性与体格测量及生化指标的关联:对于位点rs3780378,腰身比和腰臀比在体重正常组、超重组、肥胖组中分布差异具有统计学意义(P0.05);对于位点rs7847294,腰围、腰身比和腰臀比在各组中分布差异具有统计学意义(P0.05);对于位点rs2230724,BMI、腰围、腰身比和腰臀比在各组中分布差异具有统计学意义(P0.05)。对于位点rs7847294,甘油三酯在三组中的分布差异具有统计学意义(P0.05);对于位点rs2149556,总胆固醇在三组中分布差异具有统计学意义(P0.05);对于位点rs2230724,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇在三组中分布差异具有统计学意义(P0.05)。2.JAK2基因多态性与肥胖易感性的关系:调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、高脂饮食、蔬菜水果摄入以及体力活动因素后,对于位点rs7847294,含有突变杂合基因型(CA)人群发生超重的危险性是含野生纯合型基因型(CC)人群的1.376倍(OR=1.376,95%CI:1.086-1.743);对于位点rs2230724,含有突变杂合基因型(AG)人群发生超重的危险性是含野生纯合型基因型(AA)人群的1.469倍(OR=1.496,95%CI:1.104-2.027)。3.单体型分析:单体型TCTAC在总人群的频率最高,为0.337。在调整了性别、吸烟、饮酒、高脂饮食、蔬菜水果摄入、体力活动等因素后,与TCTAC单体型相比,TCTGC单体型发生超重/肥胖的危险性升高(OR=1.066,95%CI:1.004-1.288)。4.遗传风险评分分析:处于风险组四分之二组和最高风险组发生超重/肥胖的危险性分别是是最低风险组的1.381倍和1.610倍,BMI和腰围在各风险组的分布差异具有统计学意义。5.基因环境交互作用:含有rs2230724突变基因型(GG+AG)同时高脂饮食的人群发生超重/肥胖的危险性是含野生纯合基因型(AA)同时正常饮食人群的2.210倍(95%CI:1.523-3.026)。结论JAK2基因rs7847294和rs2230724位点多态性与超重发生风险存在关联。JAK2基因五个位点的单体型及加权遗传风险评分与超重/肥胖的发生风险存在关联。位点rs2230724与高脂饮食在超重/肥胖的发生中存在交互作用。
【关键词】：酪氨酸蛋白激酶-2 基因 超重/肥胖 单体型 遗传风险 交互作用
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R589.2
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 中英文缩略词对照表11-12
• 引言12-14
• 1 材料与方法14-22
• 1.1 材料14
• 1.1.1 主要仪器14
• 1.1.2 主要试剂14
• 1.2 方法14-22
• 1.2.1 研究对象与样本量估计14-15
• 1.2.2 调查内容与方法15-16
• 1.2.3 生化指标的检测16
• 1.2.4 资料整理与疾病诊断16-17
• 1.2.5 基因组DNA的提取17
• 1.2.6 JAK2基因多态性位点的选择17-18
• 1.2.7 荧光定量PCR反应条件18
• 1.2.8 基因分型图谱18-20
• 1.2.9 质量控制20
• 1.2.10 统计分析20-22
• 2 结果22-35
• 2.1 研究对象的一般特征22-23
• 2.2 体格检查及生化指标分析23
• 2.3 Hardy-Weinberg平衡性检验23-24
• 2.4 基因位点多态性与体格测量及生化指标的关联24-27
• 2.4.1 基因多态性与体格测量指标的关联24-26
• 2.4.2 基因多态性与生化指标的关联26-27
• 2.5 基因多态性与超重和肥胖易感性的关联27-30
• 2.6 基因位点单体型与疾病的关联30
• 2.7 遗传风险评分30-33
• 2.7.1 遗传风险评分与超重及肥胖的关系30-32
• 2.7.2 加权遗传风险评分与肥胖和超重的关系32-33
• 2.8 基因-环境的交互作用33-35
• 3 讨论35-41
• 3.1 JAK2基因多态性与体格测量与生化指标的关系36-37
• 3.2 JAK2基因多态性与肥胖易感性的关系37-38
• 3.3 位点间的联合分析38-39
• 3.4 基因与环境的交互作用39-40
• 3.5 研究的优点以及局限性40-41
• 4 结论41-42
• 参考文献42-45
• 综述 JAK2基因及环境因素与肥胖相关性研究进展45-56
• 参考文献52-56
• 个人简历56-58
• 致谢58

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