血管紧张素（1-7）对2型糖尿病大鼠胰岛中PDX-1和GLUT-2表达的影响

发布时间：2017-08-09 19:07

  本文关键词：血管紧张素（1-7）对2型糖尿病大鼠胰岛中PDX-1和GLUT-2表达的影响

  更多相关文章： Ang-(1-7) 胰岛功能 PDX-1 GLUT-2

【摘要】：目的:1.观察Ang-(1-7)干预后对2型糖尿病大鼠胰岛组织形态及功能的影响;2.比较各组大鼠血糖、血清胰岛素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,以及胰岛组织中胰腺十二指肠同源框因子-1(PDX-1)及葡萄糖转运蛋白-2(GLUT-2)蛋白和mRNA的变化;3.探讨Ang-(1-7)能否通过增加PDX-1、GLUT-2的表达改善2型糖尿病大鼠的胰岛功能。方法:34只8周龄健康雄性Wistar大鼠,使用普通饲料适应性喂养1周。随机选取10只作为正常对照组(NC组,n=10),继续普通饲料喂养至实验结束。余24只改为高脂高热量饲料喂养,并于8周后腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素(STZ)构建2型糖尿病大鼠模型,共计20只造模成功。将其随机分为2型糖尿病对照组(DM组,n=10)和Ang-(1-7)干预组[Ang-(1-7),n=10],Ang-(1-7)干预组予以Ang-(1-7)颈部皮下注射,2型糖尿病组和正常对照组则分别予等体积生理盐水对照,干预共8周。分别检测各组大鼠空腹血糖值,血清胰岛素含量和血管紧张素Ⅱ水平,并据此计算稳态模型胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。行HE染色观察比较各组大鼠胰岛组织的形态和结构,分别采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量法(RT-PCR)检测胰岛PDX-1、GLUT-2蛋白及mRNA的表达水平,并对其进行量化分析比较。结果:与NC组比较,DM组大鼠体重下降(P0.05),血糖、血清AngⅡ、Homa-IR均升高(P0.05),血清胰岛素水平下降(P0.05);大鼠胰岛数目减少,体积变小,结构破坏,胰岛内细胞减少,形态不一,排列杂乱无序;胰岛内PDX-1、GLUT-2蛋白表达分别下降了61.04%和59.74%(P0.05),mRNA表达水平分别下降了64.60%和52.94%(P0.05)。Ang-(1-7)干预组与DM组比较,大鼠体重无明显变化(P0.05),但血糖、血清AngⅡ、Homa-IR均降低(P0.05),血清胰岛素水平有所提升(P0.05);大鼠胰岛形态欠规则,但界限尚清,胰岛内细胞数量比DM组稍增加,结构破坏较DM组有所改善,但未恢复至NC组水平;胰岛内PDX-1、GLUT-2蛋白表达分别增加了55.97%和53.05%(P0.05),mRNA表达水平分别增加了68.85%和50.69%(P0.05)。结论:Ang-(1-7)可能通过上调PDX-1、GLUT-2的表达,增加胰岛β细胞合成和分泌胰岛素,改善胰岛β细胞的功能,在一定程度上延缓2型糖尿病的病程进展。
【关键词】：Ang-(1-7) 胰岛功能 PDX-1 GLUT-2
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 摘要5-7
• abstract7-9
• 前言9-11
• 1 材料与方法11-19
• 1.1 一般资料11-12
• 1.2 研究方法12-18
• 1.3 统计学处理18-19
• 2 结果19-23
• 2.1 大鼠体重、血糖的改变19
• 2.2 大鼠血清胰岛素含量的比较19
• 2.3 大鼠AngⅡ含量的比较19
• 2.4 Homa-IR的比较19-20
• 2.5 胰岛HE染色形态学的比较20-21
• 2.6 胰岛免疫组化结果的比较21-22
• 2.7 PDX-1、GLUT-2 mRNA的相对表达水平22-23
• 3 讨论23-26
• 4 结论26-27
• 参考文献27-31
• 综述31-41
• 参考文献37-41
• 致谢41-42
• 在学期间研究成果42-43
• 个人简历43

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