胃转流手术对糖尿病大鼠血糖影响及机制研究
本文关键词:胃转流手术对糖尿病大鼠血糖影响及机制研究
【摘要】:第1章十二指肠空肠转流术手术模型改良术式的建立与评价目的对传统十二指肠空肠转流术(DJB)手术模型进行改良,旨在建立一种简单并能治疗大鼠糖尿病的DJB手术模型。方法糖尿病大鼠随机分为3组,分别为糖尿病对照组(n=10),假手术组(n=10),DJB手术组(n=10),另取10只正常SD大鼠作为正常对照组。分别测定术前及术后1、2、4、6周的空腹血糖,术前及术后6周的空腹血浆胰岛素水平,术后6周处死各组大鼠取胰腺组织,HE染色观察胰岛形态学变化。结果术后DJB手术组大鼠的血糖逐渐下降,至术后第6周,与正常对照组大鼠的血糖值相比无统计学差异(P0.05)。术后第6周,DJB手术组大鼠的胰岛素水平与正常对照组相比无统计学差异(P0.05),胰岛萎缩程度较糖尿病对照组、假手术组减轻。结论成功建立大鼠改良式DJB手术模型,其能有效降低糖尿病大鼠血糖,改善胰岛功能。第2章胃转流手术对糖尿病大鼠血糖的影响及机制研究目的建立四种不同的胃肠转流手术模型,探讨前肠旷置、后肠前置、胆胰液这三个因素在手术治疗糖尿病过程中的作用及机制。方法糖尿病大鼠随机分成5组,每组12只:A组:行假手术(切断空肠,原位端端吻合);B组:行胃空肠吻合术;C组:行胃空肠吻合+远近空肠侧侧吻合术;D组:行胃空肠吻合+远近空肠侧侧吻合+输入袢结扎术;E组:行胃空肠Y型吻合术(改良后的DJB手术)。于术后特定时间点检测大鼠的血糖、糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT);ELISA法测定血浆胰岛素、GIP及GLP-1浓度;术后6周处死各组大鼠取胰腺组织,HE染色观察胰岛形态学变化。结果1各检测时间点A组大鼠的各项指标与术前相比无统计学差异(P0.05),其余各组大鼠的血糖值逐渐下降,血浆胰岛素浓度逐渐升高,至术后第6周,各组血糖值均低于术前(P0.05),血糖值关系为B组C组D组E组(P0.05),而血浆胰岛素浓度和糖耐量均优于术前(P0.05),浓度关系为B组C组D组E组(P0.05)。2术后各检测时间点B组、C组、D组和E组大鼠的血浆GLP-1浓度逐渐升高,至术后第6周均高于术前(P0.05),四组的浓度关系为B组C组D组E组(P0.05)。3各组大鼠血浆GIP浓度在整个实验过程中无明显变化(P0.05)。4 B组、C组、D组和E组大鼠胰岛萎缩与纤维化程度较A组明显减轻,胰岛细胞团体积增大,细胞数目增多。5术后第6周解剖见各组大鼠胃肠吻合口和肠肠吻合口均愈合良好,除A组外,其余各组大鼠远端空肠肠管均有不同程度增粗,其中以D组与E组的肠管增粗较明显。结论1在6周观察期内,四种转流术式均可降低糖尿病大鼠血糖,改善胰岛功能,其中以术式E效果最好。2前肠旷置、后肠前置、胆胰液,这三个因素可能共同参与了术后血糖的改善。3胆胰液提前接触末端回肠,导致血浆GLP-1浓度升高可能是术后糖尿病缓解的重要原因之一。
【关键词】:胃转流术 胆胰液 糖尿病 机制
【学位授予单位】:华北理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R656.6;R587.1
【目录】:
- 摘要4-6
- Abstract6-11
- 引言11-13
- 第1章 十二指肠空肠转流术手术模型改良术式的建立与评价13-26
- 1.1 材料与方法13-15
- 1.1.1 实验动物13
- 1.1.2 主要试剂和器材13-14
- 1.1.3 主要实验溶液的配置14
- 1.1.4 实验方法14-15
- 1.1.5 统计学分析15
- 1.2 结果15-18
- 1.2.1 DJB手术组操作时间及存活率15-16
- 1.2.2 造模成功后大鼠的一般状态及相关指标比较16
- 1.2.3 各组大鼠空腹血糖值比较16-17
- 1.2.4 各组大鼠血浆胰岛素水平比较17
- 1.2.5 糖耐量试验结果17-18
- 1.2.6 大鼠胰腺HE染色结果18
- 1.3 讨论18-22
- 1.3.1 糖尿病大鼠模型的选择与建立19-20
- 1.3.2 改良DJB手术模型的建立20
- 1.3.3 手术治疗糖尿病的可能机制20-21
- 1.3.4 DJB手术对糖尿病大鼠降糖疗效的影响21-22
- 1.4 小结22
- 参考文献22-26
- 第2章 胃转流手术对糖尿病大鼠血糖的影响及机制研究26-46
- 2.1 材料与方法26-30
- 2.1.1 实验动物26
- 2.1.2 主要试剂和器材26
- 2.1.3 主要实验溶液的配置26
- 2.1.4 实验方法26-30
- 2.1.5 统计学分析30
- 2.2 结果30-35
- 2.2.1 大鼠糖尿病成模情况30
- 2.2.2 各组大鼠术后存活情况及肠道解剖30
- 2.2.3 各组大鼠空腹血糖值比较30-31
- 2.2.4 各组大鼠空腹血浆胰岛素的变化31-32
- 2.2.5 糖耐量试验结果32-33
- 2.2.6 各组大鼠体重变化33
- 2.2.7 各组大鼠葡萄糖灌胃后 30min血浆GIP浓度变化33-34
- 2.2.8 各组大鼠葡萄糖灌胃后 30min血浆GLP-1 浓度变化34
- 2.2.9 大鼠胰腺HE染色结果34-35
- 2.3 讨论35-42
- 2.3.1 手术模型的建立及检测指标的确定35
- 2.3.2 不同术式对大鼠血糖稳态的改善作用35-37
- 2.3.3 不同术式对大鼠胰岛功能和胰岛形态的影响37-38
- 2.3.4 体重变化参与术后血糖下降的机制探讨38-39
- 2.3.5 胃肠激素、胆胰液在血糖改善过程中的作用39-41
- 2.3.6 小结41-42
- 参考文献42-46
- 第3章 综述 GIP与GLP-1 在手术治疗糖尿病过程中的作用46-56
- 3.1 GIP及其生理作用46-47
- 3.2 GIP与糖尿病47-48
- 3.3 GLP-1 及其生理作用48
- 3.4 GLP-1 与糖尿病48-49
- 3.5 胃肠激素对胃转流手术治疗糖尿病的影响49-50
- 3.6 饮食减少和体重下降50-51
- 3.7 展望51-52
- 参考文献52-56
- 结论56-57
- 附图57-62
- 致谢62-63
- 导师简介63-64
- 作者简介64-65
- 学位论文数据集65
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