免疫球蛋白轻链在糖尿病肾病的变化及其意义

发布时间：2017-08-10 20:15

  本文关键词：免疫球蛋白轻链在糖尿病肾病的变化及其意义

  更多相关文章： 糖尿病肾病 血清游离轻链 心血管疾病 死亡风险 疾病进展

【摘要】：目的:血清游离轻链(free light chains,FLCs)是由B细胞产生的免疫球蛋白的组成部分。近几年的研究发现其在炎症反应中的作用,并推测其可能成为免疫性疾病中炎症反应的预测性指标。c FLC(combined free light chain,c FLC)在慢性炎症及肾功能不全状态下,水平会升高,而这两种状态正是2型糖尿病的表现。有研究证实糖尿病患者的c FLC水平相对于健康人是升高的,而且在出现肾脏损伤之前就出现了明显的变化。这些患病个体的死亡(尤其是心血管病变引起)及进展至终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的风险比非CKD(chronic kidney disease,CKD)患者明显增大,而且DN(Diabetic nephropathy,DN)的严重程度与其心血管事件概率是成正相关的。研究旨在观察c FLC与DN患者的临床指标及肾病理病变的关系。方法:1选取2014年2月至2015年7月在河北医科大学第二医院肾内科住院,并经肾活检诊断的糖尿病肾病患者40例为实验组,非糖尿病肾病患者40例为对照组,两组患者均除外慢性炎症性疾病,留取其肾组织冰冻切片及离心血清备用。2记录患者年龄、性别、吸烟史、血压,采用患者入院后首次检测结果,记录血红蛋白、血电解质、血肌酐、血脂、血白蛋白、尿蛋白、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸等临床指标,并根据患者血肌酐值应用CKD-EPI公式计算患者e GFR。3应用间接免疫荧光法检测各标本中λFLC及κFLC的表达情况,并记录其光镜下PASM+Masson染色的病变情况。应用ELISA试剂盒测定其血清λFLC及κFLC浓度。结果:1实验组SBP(173±34mm Hg),显著高于对照组(129±24mm Hg),Scr明显升高(124.8±24.6 vs 73.8±14.0μmol/L),相应的e GFR明显降低(72±34 vs 105±31ml/min per1.73m2),差异均有统计学意义(P0.05)。2两组患者近期均无感染情况,入院时测超敏C反应蛋白(hs CRP),平均水平均在我院标准正常范围内(0~8mg/L),实验组平均水平较对照组高(3.8±2.5 vs 1.1±2.8mg/L,P0.05)。3两组同型半胱氨酸(Hcy)比较,实验组Hcy平均水平(15.31±2.26μmol/L),高于对照组平均水平(9.10±1.55μmol/L),差异有统计学差异(P0.05)。4两组患者血清c FLC(combined free light chain,c FLC)水平为κFLC与λFLC之和,实验组水平与对照组相比,明显升高(55.24±9.24 vs 21.83±7.62 mg/L),且差异有统计学差异(P0.05)。但实验组内,各DN分型之间c FLC比较无统计学差异(P0.05)。5糖尿病肾病标本中,轻链的表达位置主要位于肾小球系膜区及K-W结节处;膜性肾病标本中,轻链的表达位置主要位于肾小球血管壁;Ig A肾病标本中,轻链的表达位置主要位于肾小球系膜区,两种轻链的表达位置无差异。6比较两组肾小球硬化率,实验组比例明显高于对照组(23±20 vs 6±12%,P0.05),且肾小管萎缩程度较对照组严重(36±19 vs 11±14%,P0.05)。实验组动脉硬化比例高于对照组(78%41%,P0.05)。根据糖尿病肾病间质小管评分标准,Ⅰ型DN评分2-4分,Ⅱ型DN评分2-5分,Ⅲ型DN评分4-6分,Ⅳ型DN评分5-7分,DN四个分型间间质小管病变评分无统计学差异,c FLC对比也无统计学差异。7临床指标与c FLC进行相关性分析,结果显示收缩压、血肌酐,同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白与c FLC成正相关(P0.05),e GFR、血红蛋白与c FLC呈负相关(P0.05)。病理学指标与c FLC进行相关性分析,肾组织小球硬化比例及小管萎缩程度与c LFC呈正相关(P0.05),随着小球硬化比例及小管小管萎缩程度的加重,c FLC水平逐渐升高。肾组织小球硬化率、小管萎缩程度与e GFR呈负相关(P0.05)。经Spearman秩和相关分析,DN肾间质小管病变评分与c FLC水平成正相关相关(P0.05),与e GFR呈负相关(P0.05),肾间质小管病变较重时,c FLC水平相对较高,e GFR水平越低。结论:1 DN血清游离轻链与hs CRP、Hcy呈正相关,与e GFR呈负相关,可能可以作为预测糖尿病肾病患者死亡风险,尤其是心血管疾病风险的预测指标。2 DN血清游离轻链与其肾间质小管病变程度呈正相关,可以作为糖尿病肾病患者疾病进展的评估指标。
【关键词】：糖尿病肾病 血清游离轻链 心血管疾病 死亡风险 疾病进展
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-18
• 结果18-21
• 附图21-23
• 附表23-25
• 讨论25-28
• 结论28-29
• 参考文献29-35
• 综述 免疫球蛋白轻链在CKD的变化及其意义35-47
• 参考文献40-47
• 致谢47-48
• 个人简历48

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 程清;;脂蛋白相关磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化性心脑血管疾病关系的研究[J];检验医学;2015年01期

2 姜宇海;王亚平;;冠心病患者同型半胱氨酸的变化及其临床价值[J];检验医学;2014年05期

3 吴仕君;王胜梅;;冠心病患者血清Hcy和Cys C水平的变化[J];检验医学;2014年04期

4 王国戗;杨彩玲;郭丽娟;;不同血压水平人群血管危险因子检测及其临床意义探讨[J];检验医学;2014年03期

5 杨帆;徐冰馨;郭平;陆怡德;;原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及相关性研究[J];检验医学;2013年12期

6 蒋小红;吕旭军;;同型半胱氨酸与2型糖尿病及2型糖尿病肾病的关系[J];检验医学;2010年03期

7 肖锦华,孙钧铭,王亚萍,顾筱敏;2型糖尿病微血管病变患者血浆同型半胱氨酸检测及其意义[J];检验医学;2005年05期

，

本文编号：652460