IGF-1对糖尿病大鼠肝脏纤维化的保护作用及其机制

发布时间：2017-08-12 19:16

  本文关键词：IGF-1对糖尿病大鼠肝脏纤维化的保护作用及其机制

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【摘要】：目的：本实验通过观察胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)对糖尿病大鼠肝脏纤维化的治疗作用,并测定治疗后糖尿病大鼠血清学指标的改变及病理学方面的变化。进一步探讨糖尿病大鼠肝脏纤维化的发病机理,为糖尿病肝纤维化的预防及治疗提供有效方案和理论依据。方法：Wistar雄性大鼠34只,8周龄,体重250g±20g,适应性喂养1周。随机分为正常组,糖尿病组和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)治疗组,其中正常组6只,糖尿病组和IGF-1治疗组各14只。糖尿病组和IGF-1治疗组大鼠按60mg/Kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),制造糖尿病大鼠模型,正常对照组注射等体积的柠檬酸盐缓冲液。72小时后,造模未成功的给予相同剂量STZ再次注射。造模完全成功后对IGF-1治疗组大鼠给予腹腔注射IGF-1(1.5μg/kg/day)干预,糖尿病组和正常对照组不予处理,第12周末杀死大鼠并测量体重、肝脏重量、血糖、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST),总胆固醇(total cholesterol TG),三酰甘油(triglycerides,TC)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)等指标；通过HE染色观察肝脏病理学变化；采用Masson染色和天狼猩红染色观察肝纤维化程度；用免疫组织化学法检测肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达;用Western boltting法检测组织中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)的表达。结果：1.糖尿病组及IGF-1治疗组大鼠血糖浓度明显高于正常对照组(P0.01)；糖尿病组体重较正常对照组减轻,IGF-1治疗组较糖尿病组增加(P0.01)；糖尿病组肝脏指数较正常对照组增加,IGF-1治疗组较糖尿病组降低(P0.05)。2.HE染色显示,各组大鼠肝脏组织未见脂肪病变,糖尿病组肝脏汇管区血管壁较正常组增厚,IGF-1治疗组较糖尿病组变薄。3.糖尿病组与正常对照组相比大鼠肝脏血清学指标ALT,AST,TG,TC和TNF-α有明显增高,差异均有统计学意义(P0.01)。IGF-1治疗组较糖尿病组降低,差异有统计学意义(P0.01)。4.免疫组织化学结果显示,糖尿病组大鼠肝脏组织中α-SMA表达较正常对照组明显增多,IGF-1治疗组较糖尿病组降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。5.天狼猩红染色和Masson染色结果显示,糖尿病组肝脏组织中血管周围纤维化较正常对照组明显增加,[GF-1治疗组较糖尿病组减轻,差异均具有统计学意义(P0.05)6. Western boltting结果显示,糖尿病组GRP78表达较正常对照组增强；IGF-1治疗组低于糖尿病组,差异具有统计学意义(P0.01)。结论：1.STZ诱导的大鼠糖尿病发病10周,高血糖并未引起大鼠肝脏出现脂肪变性。2.高血糖可诱导肝星状细胞活化,引起肝纤维化。3.IGF-1可以抑制糖尿病大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过改善内质网应激状态来实现的。
【关键词】：IGF-1 糖尿病 肝纤维化 保护作用 机制
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R575.2
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 中英文缩写略词10-13
• 第一章 前言13-15
• 第二章 材料与方法15-23
• 2.1 材料15-16
• 2.1.1 实验动物15
• 2.1.2 主要药物及试剂15-16
• 2.1.3 主要实验仪器16
• 2.2 实验方法16-22
• 2.2.1 动物模型的制备16-17
• 2.2.2 指标检测及其方法17
• 2.2.3 标本采集17
• 2.2.4 血清生化指标检测17
• 2.2.5 肝脏值HE染色17-18
• 2.2.6 免疫组织化学方法观察α-SMA的表达18
• 2.2.7 采用天狼猩红染色观察肝脏组织纤维化变化18-19
• 2.2.8 采用Masson染色观察肝脏组织纤维化变化19-20
• 2.2.9 Western blotting法观察GRP78的表达20-22
• 2.3 统计学处理22-23
• 第三章 结果23-27
• 3.1 糖尿病大鼠一般状况及血糖浓度、体重、肝脏指数的变化23
• 3.2 大鼠肝脏血清学指标的变化23
• 3.3 HE染色观察大鼠肝脏组织学改变23-24
• 3.4 天狼猩红染色观察大鼠肝脏纤维化改变24
• 3.5 Masson染色观察大鼠肝脏纤维化变化24-25
• 3.6 免疫组化法观察α-SMA在大鼠肝脏中的表达25
• 3.7 Western blotting法观察大鼠肝脏GRP78的表达25-27
• 第四章 讨论27-30
• 第五章 结论30-31
• 参考文献31-35
• 致谢35-36
• 综述36-58
• 参考文献53-58

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