IL-17、p-S6在狼疮性肾炎患者肾脏组织中的表达

发布时间：2017-08-24 13:39

  本文关键词：IL-17、p-S6在狼疮性肾炎患者肾脏组织中的表达

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【摘要】：[目的]研究Th17细胞相关因子IL-17以及mTOR信号通路下游的p-S6蛋白在LN肾脏组织中的表达情况,探讨mTOR信号通路在LN患者肾脏组织中是否被活化、该通路与LN分型(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ)、活动程度及发病机制的关系,为治疗LN提供新的靶点。[方法]收集昆明医科大学第二附属医院皮肤/风湿免疫科35例LN肾脏组织蜡块,按SLEDAI评分及肾脏活动指数分别分为外周稳定组/外周活动组(SLEDAI≤6, SLEDAI6)及肾内低活动组/高活动组(AI≤6,AI6),收集3例肾小球肾炎患者肾脏组织蜡块作为对照组,排除感染及其他自身免疫性疾病。首先采用免疫组化单染技术分别检测13例LN患者(病例组)及肾小球肾炎(阳性对照组)肾脏组织中IL-17、p-S6的表达,再采用免疫组化双染技术检测22例病例组及对照组IL-17、p-S6的表达,普通光学显微镜下观察结果,显微图像软件采集图像,分别进行比较,其量的评定借助于IPP软件,结果用累积光密度值表示。采用SPSS17.0软件包对资料进行统计学分析,数据以x±S表示,组间比较采用两独立样本的t检验,两两比较LSD-t检验,相关分析采用Pearson、Spearman相关分析,P0.05表明差异具有统计学意义。[结果]1.LN肾脏组织中IL-17及p-S6分别为4311.64±3082.11、577.06±399.82,LN患者肾脏组织中的IL-17与p-S6的表达水平存在正相关关系(r=0.800,P0.01)2.外周活动：外周活动组和外周稳定组两组尿蛋白分别为2.17±1.88g/24h、2.24±2.41g/24h；糖皮质激素用量分别为61.60±25.55mg/d、45.65±32.56mg/d；p-S6累积光密度分别为494.97±374.18886.34±405.06,LN患者肾脏组织中p-S6的表达水平外周活动组低于外周稳定组(P0.05)。3.肾脏病理活动指数(AI,8.45±4.68),经Pearson单因素相关分析,p-S6表达水平与AI存在负相关关系(r=-0.432,P0.05)；肾内高活动组和低活动组两组尿蛋白水平分别为3.11±2.13g/24h、1.25±1.24g/24h；糖皮质激素用量分别为71.27±26.64mg/d、 52.00±32.29mg/d；p-S6累积光密度分别为518.50±406.63878.52±366.75,肾内高活动组p-S6表达水平低于低活动组(P0.05)。4.糖皮质激素：22例病例组糖皮质激素剂量平均值为65.71±32.01mg/d,经Pearson单因素相关分析,p-S6/IL-17表达水平与糖皮质激素用量存在负相关关系(分别为r=-0.534、P0.05,r=-0.722、P0.05)。5.肾脏病理分型：LN患者肾脏病理分型p-S6表达水平不同或不全相同(P0.01),其中Ⅲ型VI型,Ⅲ型IV型(P0.05),其余两两比较无统计学意义。6.ds-DNA:p-S6/IL-17表达水平与ds-DNA进行Spearman相关性分析,尚不能认为p-S6/IL-17表达水平与ds-DNA存在相关关系(分别为：r-=-0.001、P0.05,rs=-0.593、P0.05)。[结论]1.LN患者mTOR信号通路活化,Th17细胞可能通过mTOR信号通路参与发病。2.外周稳定的LN患者p-S6的表达高于外周活动者,肾内低活动的LN患者p-S6的表达高于肾内高活动者,对于外周稳定而LN不缓解的患者,mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素的治疗更有意义。3.LN患者肾脏组织中p-S6、IL-17的表达与糖皮质激素剂量呈负相关。
【关键词】：狼疮性肾炎 p-S6 IL-17 mTOR信号通路
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.242
【目录】：

• 缩略词表(以字母顺序排列)5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-17
• 研究对象17-18
• 材料与方法18-23
• 结果23-35
• 讨论35-44
• 结论44-45
• 参考文献45-49
• 综述49-57
• 参考文献54-57
• 攻读学位期间获得的学术成果57-58
• 致谢58

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本文编号：731619