维生素D缺乏对急性酒精诱导小鼠肝脏脂质沉积的影响

发布时间：2017-09-07 09:01

  本文关键词：维生素D缺乏对急性酒精诱导小鼠肝脏脂质沉积的影响

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【摘要】：目的探讨维生素D缺乏对急性酒精诱导的小鼠肝脏脂质沉积的影响。方法将5周龄ICR雄鼠随机分成标准饲料喂养组和维生素D缺乏饲料喂养组,每组20只。在小鼠喂养了12周后,对两组小鼠再次分组,将正常饲料喂养小鼠随机分成对照组(Control)和酒精组(ETOH),每组10只;将维生素D缺乏饲料喂养小鼠随机分成维生素D缺乏组(VDD)和维生素D缺乏+酒精组(VDD+ETOH),每组10只。所有小鼠禁食2 h,ETOH和VDD+ETOH组小鼠以4 g/kg小鼠体重为标准,一次灌50%(V/V)乙醇溶液,Control和VDD组小鼠同时一次灌胃给予等体积的生理盐水。于给药12 h后,对小鼠进行剖杀,收集血清用于血液生化指标检测,包括25(OH)D、TG、TCH水平和ALT活力;取肝脏后称重,用HE和油红O染色评估肝脏脂质沉积情况,其余的肝脏迅速放于液氮保存,用于检测肝脏TCH和TG含量以及用于提取总RNA和核蛋白,用RT-PCR检测肝脏脂质代谢相关基因表达,用Western blotting检测肝脏脂质代谢相关蛋白的表达。结果标准饲料喂养组和维生素D缺乏饲料喂养组小鼠体重均呈增长趋势,且两组小鼠体重之间无显著性差异。VDD组和VDD+ETOH组小鼠血清25(OH)D水平分别为(3.30±0.21ng/ml)和(3.63±0.33ng/ml),显著低于Control组(15.80±1.40ng/ml)和ETOH组(14.67±1.41ng/ml)。与对照组相比,单次乙醇暴露小鼠肝重、肝脏系数以及血清和肝脏TG含量均明显增加;HE染色和油红O染色显示,单纯酒精暴露组肝脏发生明显脂质沉积;维生素D缺乏显著降低了酒精引起的血清谷丙转氨酶(ALT)水平的上升,且减轻酒精诱发的肝脏TG含量和脂质沉积。维生素D缺乏显著下调了急性酒精诱导的肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)下游靶基因fas和acc的m RNA表达,同时抑制了急性酒精诱导的肝脏SREBP-1c的激活;此外,维生素D缺乏减轻了酒精诱导的肝脏CPT1α、CYP4A10和CYP4A14基因表达的下调,同时抑制了酒精引起的肝脏过氧化物增殖物激活受体α(PPARα)蛋白水平的下调;维生素D缺乏对于酒精处理小鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因及其下游靶基因的表达均无显著影响。结论维生素D缺乏并未能直接引起小鼠的肝脏脂质沉积,相反,维生素D缺乏可以通过减少脂肪酸从头合成和促进脂肪酸β氧化及ω氧化途径来减轻酒精诱导的肝脏脂质沉积。
【关键词】：维生素 D 酒精性脂肪肝 脂质代谢
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575;R591.44
【目录】：

• 英文缩略词表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 1 前言11-12
• 2 材料和方法12-21
• 3 结果21-33
• 3.1 小鼠维生素D缺乏饲料喂养12周体重变化情况21
• 3.2 小鼠血清维生素D含量测定21-22
• 3.3 维生素D缺乏对小鼠血清ALT水平的影响22-23
• 3.4 维生素D缺乏对小鼠生理指标和血清肝脏脂质代谢相关指标的影响23-25
• 3.5 维生素D缺乏对小鼠肝脏组织病理学和肝脏油红O染色的影响25-27
• 3.6 维生素D缺乏小鼠肝脏脂质代谢相关基因表达的影响27-30
• 3.6.1 维生素D缺乏对小鼠肝脏脂质合成相关基因表达的影响27-28
• 3.6.2 维生素D缺乏对小鼠肝脏脂质转运相关基因表达的影响28-29
• 3.6.3 维生素D缺乏对小鼠肝脏脂质分解相关基因表达的影响29-30
• 3.7 维生素D缺乏对小鼠肝脏SREBP-1c和PPARα 蛋白表达水平的影响30-33
• 4 讨论33-35
• 5 结论35-36
• 参考文献36-42
• 个人简历42-43
• 致谢43-44
• 综述44-54
• 参考文献49-54

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本文编号：808607