丙泊酚对2型糖尿病大鼠缺血—再灌注心肌自噬的作用

发布时间：2017-09-14 23:28

  本文关键词：丙泊酚对2型糖尿病大鼠缺血—再灌注心肌自噬的作用

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【摘要】：目的2型糖尿病的发病率及死亡率逐年攀升,心血管疾病是2型糖尿病患者最常见的并发症和死亡原因,严重威胁人类健康。急性心肌梗死后溶栓治疗的死亡率比较,糖尿病患者是非糖尿病患者的4-6倍。丙泊酚是临床常用的静脉麻醉剂,能够通过改善心肌细胞能量代谢,抑制氧自由基,拮抗脂质过氧化,保护心肌细胞。细胞自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程。基础适量的自噬有利于维持心肌细胞正常的的功能和活性,相反,过量的自噬会导致溶酶体降解细胞内正常的蛋白质甚至细胞器,导致心肌细胞损伤。近年,有研究表明,丙泊酚能通过调节心肌细胞自噬,减轻大鼠急性心肌缺血-再灌注损伤。然而,丙泊酚对2型糖尿病心肌缺血-再灌注时自噬的影响还鲜有报道。本研究采用高脂高糖饲料(HFD)喂养结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ),制备2型糖尿病大鼠模型,结扎左冠状动脉前降支制备在体大鼠心肌缺-再灌注损伤模型,探讨丙泊酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时自噬的作用及作用机制,为丙泊酚的临床应用提供理论依据。方法42只健康成年雄性SD大鼠,6~8周龄,体重200~220 g,HFD喂养8周联合腹腔注射STZ 30mg/kg,诱导2型糖尿病大鼠模型,并随机分为6组(n=7):假手术组(Ⅰ组)、心肌缺血-再灌注损伤组(Ⅱ组)、心肌缺血-再灌注损伤-丙泊酚低剂量组(Ⅲ组)、心肌缺血-再灌注损伤-丙泊酚中剂量组(Ⅳ组)、心肌缺血-再灌注损伤-丙泊酚高剂量组(Ⅴ组)、心肌缺血-再灌注损伤-雷帕霉素组(Ⅵ组)。结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注120min制备大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型。Ⅰ组只穿线不结扎,Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅵ组静脉持续输注生理盐水3ml·kg-1·h-1,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组静脉分别于结扎左冠状动脉前降支前10min静脉持续输注丙泊酚6、12、24mg·kg-1·h-1,Ⅵ组于左冠状动脉结扎前30分钟腹腔注射雷帕霉素2mg/kg。记录冠脉结扎前、结扎30min及再灌注120min时心率(HR)、左心室压(LVSP)、左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax);检测再灌注120min时血清磷酸肌酸激酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(c Tn T)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)浓度;取左冠状动脉支配区域心肌组织,透射电镜观察心肌细胞超微结构改变;Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ),雷帕霉素靶蛋白(m TOR)以及磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR)表达水平。结果结扎前各组大鼠HR、LVSP、±dp/dtmax差异无显著性;与结扎前比较,结扎30min时,除Ⅰ组外,其余各组HR、LVSP、±dp/dtmax均显著性降低(P0.05)。与结扎30min时比较,再灌注120min时,除Ⅰ组外其余各组HR、LVSP、±dp/dtmax均进一步显著性降低(P0.05)。再灌注120min时,Ⅵ组HR、LVSP、±dp/dtmax显著低于Ⅱ组,CK-MB、c Tn T及MDA浓度显著高于Ⅱ组,SOD浓度显著低于Ⅱ组,LC3Ⅱ、m TOR表达显著强于Ⅱ组,p-m TOR表达显著弱于Ⅱ组(P0.05),Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组HR、LVSP、±dp/dtmax显著高于Ⅱ组,CK-MB、c Tn T及MDA浓度显著低于Ⅱ组,SOD浓度显著高于Ⅱ组,LC3Ⅱ、m TOR表达显著弱于Ⅱ组,p-m TOR表达显著强于Ⅱ组(P0.05),其中Ⅳ组最显著,Ⅲ、Ⅴ组次之。结论丙泊酚可能通过上调p-m TOR表达、下调m TOR表达抑制心肌细胞自噬,减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其中以12mg·kg-1·h-1效果最显著。
【关键词】：丙泊酚 2型糖尿病 大鼠 心肌 缺血-再灌注 自噬 LC3Ⅱ
【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文缩写10-12
• 第1章 丙泊酚对2型糖尿病大鼠缺血-再灌注心肌自噬的作用12-36
• 1.1 序言12-13
• 1.2 材料与方法13-17
• 1.2.1 实验材料13-14
• 1.2.2 实验方法14-17
• 1.3 统计学分析17
• 1.4 结果17-27
• 1.4.1 大鼠体重、血脂、血糖及胰岛素变化17
• 1.4.2 血流动力学指标的变化17
• 1.4.3 血清CK-MB、cTnT及SOD、MDA浓度的变化17-18
• 1.4.4 各组心肌细胞超微结构比较18
• 1.4.5 心肌组织LC3Ⅱ、mTOR及p-mTOR蛋白表达比较18-19
• 1.4.6 附图19-24
• 1.4.7 附表24-27
• 1.5 讨论27-31
• 1.5.1 2型糖尿病大鼠模型的制备27-28
• 1.5.2 大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型的制备28-29
• 1.5.3 丙泊酚减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤29-30
• 1.5.4 自噬参与2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤30
• 1.5.5 丙泊酚通过抑制自噬减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤30-31
• 1.6 结论31-32
• 参考文献32-36
• 第2章 综述 丙泊酚对2型糖尿病心肌缺血-再灌注损伤影响的研究进展36-46
• 2.1 2型糖尿病与心肌缺血-再灌注损伤的关系36-39
• 2.2 丙泊酚减轻 2 型糖尿病心肌缺血-再灌注损伤的作用机制39-40
• 2.3 总结与展望40-41
• 参考文献41-46
• 致谢46-48
• 攻读硕士学位期间取得的科研成果48

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