二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂的体外抗HIV-1活性

发布时间：2017-09-15 16:05

  本文关键词：二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂的体外抗HIV-1活性

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【摘要】：本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-1实验株、4株耐药株和3株临床株的抗病毒活性;HIV逆转录酶试剂盒检测了化合物体外对HIV-1重组逆转录酶的抑制活性。结果表明,5个化合物中,DY1203和DY1204对不同细胞的毒性均很小(CC50200μg·m L-1)。DY1119、DY1208和DY1209具有显著的抗病毒活性,对实验株HIV-1IIIB、NRTI耐药株HIV-174V、PI耐药株HIV-1RF/V82F/184V、FI耐药株HIV-1NL4-3 gp41(36G)N42S和临床分离株(HIV-1KM018、HIV-1TC-1、HIV-1Wan)均有很强的抑制作用,而NNRTI耐药株HIV-1A17对其有不同程度耐药。5个化合物对HIV-1重组逆转录酶有不同程度的抑制效应,其中DY1208有显著的抗HIV-1活性和较高的治疗指数,安全性高,有望成为新的抗HIV-1先导化合物。
【作者单位】： 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室;昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室;大连医科大学药学院;
【关键词】： 非核苷类逆转录酶抑制剂 HIV- 实验株 耐药株 临床株 抗病毒活性
【基金】：国家科技重大专项资助项目(2009ZX09501-029,2014ZX10005-002) 国家自然科学基金资助项目(81471620,81102483) 云南省应用基础研究计划资助项目(2015FB182)
【分类号】：R512.91
【正文快照】： 艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种致死性传染病[1]。自1983年首次从艾滋病患者体内分离到HIV[2],艾滋病在世界范围内迅速扩散。据联合国艾滋病规划署最新统计:截止，

本文编号：857508