贝那普利对糖尿病大鼠心电图及左心室Cx43重构的影响

发布时间：2017-09-15 21:30

  本文关键词：贝那普利对糖尿病大鼠心电图及左心室Cx43重构的影响

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【摘要】：目的:探讨贝那普利对糖尿病大鼠心电图的影响及对左心室缝隙连接蛋白Cx43重构的干预作用。方法:1.雄性SD大鼠48只随机分为空白对照组(N=12)和糖尿病对照组(N=18)和贝那普利组(N=18)。适应性喂养一周后,糖尿病对照组及贝那普利组予以链脲佐菌素(STZ,65mg/Kg)一次性左下腹注射建立I型糖尿病模型,贝那普利组予以贝那普利10mg/kg/d灌胃干预,糖尿病对照组则每天予以同等剂量的生理盐水予以干预。8周后处死大鼠,观察各组大鼠的一般情况(血糖、体重、心脏指数等)、心电图指标(出现的各种心律失常、主要的心电图参数包括心率、PR间期、QTC、QTD等)、心肌形态结构、左心室中连接蛋白Cx43的分布及表达情况。实验过程中剔除出造模失败、死亡、血糖下降等大鼠,最终纳入统计学分析的为:空白对照组(n=12)、糖尿病对照组(n=12)、贝那普利组(n=11)。2.利用16导生理记录仪记录大鼠心电图主要参数(包括心率、PR间期、QTC、QTD)及出现的心律失常。3.经HE染色显示各组心肌的形态特征变化4.利用免疫荧光技术显示各组缝隙连接Cx43的空间分布情况。5.采用Western Blotting方法检测各组缝隙连接蛋白P-Cx43、Cx43的表达。6.数据处理:研究数据均以X±s,采用SPSS软件进行统计学分析,计量资料通过正态性检验和方差齐性检验,采用方差分析,组间两两比较采用q检验,以α=0.05为检验标准,以P0.05为差异有统计学意义。结果:1.糖尿病模型组均出现了典型的“三多一少”症状,部分大鼠出现了糖尿病相关并发症如白内障、烂尾等,甚至死亡。糖尿病对照组较空白对照组血糖上升、体重下降,心脏指数增加(P0.05),贝那普利组较糖尿病对照组心脏指数有显著差异(P0.05)2.在糖尿病对照组中观察到各种形式的心律失常,糖尿病对照组较空白对照组心率下降、QTC延长、QTD增加(P0.05),贝那普利组与糖尿病对照组在心率、QTC、QTD方面也有显著的统计学意义(P0.05)3.HE染色:空白对照组心肌排列规则,心肌间质无明显增生。糖尿病对照组心肌纤维排列紊乱,细胞核细胞质分界模糊。贝那普利组较糖尿病对照组心肌排列、心肌间质增生有所改善。4.免疫染色显示:空白对照组心肌Cx43分布在润盘处,糖尿病对照组Cx43分布在心肌细胞膜的侧面。贝那普利组Cx43分布较复杂既分布在润盘处,也分布在细胞膜的侧面。5.Western Blotting检测结果显示:与空白对照组相比较,糖尿病对照组大鼠左心室心肌组织中Cx43,P-Cx43表达减少,差异有明显的统计学意义(P0.05),贝那普利组与糖尿病对照组比较CX-43,P-Cx43显著升高(P0.05)。结论:1.糖尿病对大鼠的心肌产生了严重的损害,心肌结构:心肌出现了变性、坏死、间质的纤维化(HE染色示)。心肌功能:出现了各种形式的心律失常、心率的下降、复极时间的延迟、QT离散度的增加(心电图所示),糖尿病对大鼠心电活动有着不良的影响,糖尿病可能与心律失常的发生有着密切的联系。2.贝那普利可以改善糖尿病大鼠心肌的变性、坏死、纤维化(HE染色示),改善糖尿病大鼠的心率下降、复极时间延长、QT离散度的增加,可能在糖尿病所致的心律失常中有着重要的保护作用。3.正常大鼠左心室的缝隙连接蛋白Cx43分布在润盘处,糖尿病大鼠左心室中存在着连接蛋白Cx43的重构(Cx43表达减少,结构上存在着侧面化分布)。Cx43的重构可能在糖尿病大鼠中参与了室性心律失常的发生。4.贝那普利可能具有抗室性心律失常的作用,其部分机制可能是通过改善缝隙连接蛋白Cx43的重构而实现的,这仍然需要进一步的论证。
【关键词】：糖尿病 Cx43 心律失常 贝那普利
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 中英文缩略词对照表5-7
• 摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-16
• 材料（资料、内容）与方法16-26
• 1. 实验动物16-18
• 1.1 主要的实验试剂16-17
• 1.2 主要的实验仪器17-18
• 1.3 实验中溶液的配制18
• 2. 试验方法18-26
• 2.1 糖尿病模型的建立及分组18-19
• 2.2 给药方法19
• 2.3 标本的采集19
• 2.4 观测的指标及相关方法19-26
• 结果26-37
• 讨论37-42
• 结论42-43
• 参考文献43-47
• 综述 缝隙连接与心律失常47-60
• 参考文献56-60
• 作者简介及读研期间主要科研成果60-61
• 致谢61

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本文编号：859002