exendin-4对高糖条件下人系膜细胞细胞外基质代谢的影响

发布时间：2017-09-21 07:24

  本文关键词：exendin-4对高糖条件下人系膜细胞细胞外基质代谢的影响

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【摘要】：目的探讨exendin-4对高糖条件下人系膜细胞(HMC)细胞外基质(ECM)代谢的影响及其可能的机制。方法取对数生长期的HMC分为正常对照(NG)组、渗透压对照(Man)组、高糖(HG)组和高糖联合不同浓度exendin-4(1、10、100 nmol/L)组。体外培养HMC,采用cck8法测24 h HMC增殖情况;Western Blotting检测细胞培养15 min后细胞外调节激酶(ERK)/p-ERK蛋白表达情况,24 h后Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况。结果 CCK-8结果显示高糖诱导HMC 24 h后可见细胞增殖明显增强(1±0.06 vs 1.20±0.07,P0.001),加入exendin-4后可抑制细胞增殖(1.12±0.02 vs 1.20±0.07,P0.05,1.05±0.08 vs 1.20±0.07,P0.001)。细胞培养24 h后,与NG组相比,HG组细胞Ⅰ型胶原、FN、TGF-β1蛋白表达量均显著增加(P0.001);与HG组相比,高糖联合exendin-4组Ⅰ型胶原、FN、TGF-β1蛋白表达量均显著降低(P0.01)。细胞培养15 min后,与NG组相比,HG组细胞ERK磷酸化蛋白表达量较NG组显著增加(P0.001);与HG组相比,高糖联合exendin-4组ERK磷酸化蛋白表达量显著下降(P0.001)。渗透压对照组与正常对照组各指标间差异均无统计学意义。结论 Exendin-4可能通过抑制TGF-β1/ERK通路活性对高糖条件下HMC ECM代谢起到了保护性的调节作用。
【作者单位】： 南方医科大学南方医院内分泌代谢科;
【关键词】： exendin- 人系膜细胞 细胞外基质 高糖
【基金】：国家自然科学基金(31400992) 广东省自然科学基金(2014A030313290) 南方医科大学南方医院院长基金(2013B021)~~
【分类号】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 糖尿病肾病(DN)是全球范围内引起肾衰的首要因素。此外,DN可增加患者的心血管事件及全因死亡率[1]。肾小球系膜细胞增殖、ECM沉积和肾小球基底膜增厚是DN的主要病理改变[2]。Exendin4是一种从希拉毒蜥的唾液中分离得到的含39个氨基酸的多肽化合物[3]。与哺乳动物胰高血糖素样

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本文编号：893140