类风湿性关节炎患者血清MBL和MASP-2水平及相关性分析

发布时间：2017-09-28 10:31

  本文关键词：类风湿性关节炎患者血清MBL和MASP-2水平及相关性分析

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【摘要】：类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节肿胀、僵硬、疼痛和进行性骨质破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。目前为止,其发病机制仍未被完全证实。补体系统是高度复杂的生物反应体系,是机体抵御入侵病原体的第一道重要免疫防线。体内存在三条补体激活途径:经典途径(Classic pathway,CP)、旁路途径(Alternative pathway,AP)和甘露糖结合凝集素(Mannan-binding lectin,MBL)途径。MBL途径激活补体不同于经典途径和旁路途径,MBL激活补体时不需要抗体参与,是通过激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶(mannan-binding lectin associated serine proteases,MASP),使补体顺序激活,而MASP-2是凝集素途径中重要的关键酶。近年越来越多的研究发现:MBL途径在很多疾病中发挥着重要的作用,其研究领域受到学者们的普遍关注。目的:本研究旨在初步探索MBL途径补体成分MBL、MASP-2、C4、C3在RA中的水平与活性,寻找RA诊断和病变程度的有效评估指标。方法:共收集兰州大学第二医院2014年12至2015年10月血清样本90例,其中RA患者血清样本50例(活动期25例,非活动期25例),健康对照人群血清样本40例。分别用免疫比浊法检测血清补体C3、C4和超敏C反应蛋白(HsCRP)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MBL、MASP-2的水平,C4b沉积试验来检测血清MASP-2的活性。结果:RA患者组血沉(50.44±34.28)mm/h、抗环瓜氨酸肽抗体(105.53±93.21)RU/m L高于健康对照组[(9.08±7.74)mm/h、(12.56±4.52)RU/m L],具有统计学差异(P0.05)。RA组活动期和非活动期患者血清中MBL水平均显著低于健康对照组(ng/m L:10.05±2.14 vs 26.97±11.78;14.79±3.93 vs 26.97±11.78)(P0.05);RA组活动期和非活动期患者血清中MASP-2水平均显著低于健康对照组(ng/m L:75.90±9.21 vs 251.78±34.50;107.8±14.90 vs 251.78±34.50)(P0.05);RA组活动期和非活动期患者血清中MASP-2活性均显著低于健康对照组(1/X:72 vs614;262 vs 614)(P0.05);RA组活动期患者血清中C4水平显著高于健康对照组(g/L:0.30±0.13 vs 0.23±0.07)(P0.05),但RA组非活动期患者(g/L:0.27±0.06)和健康对照组无差异(P0.05);RA组活动期和非活动期患者血清中HsCRP水平显著高于健康对照组(mg/L:40.53±34.81 vs 1.42±1.70;2.97±2.51vs 1.42±1.70)(P0.05);C3水平三组无差异。双变量Pearson相关性分析,RA患者组MBL与MASP-2水平和活性均呈显著正相关(r=0.550、P=0.001;r=0.575、P=0.001)、与C3、C4含量均无相关性(r=-0.022、P=0.882;r=-0.295,P=0.037);与HsCRP含量呈低度负性相关(r=-0.323,P=0.022)。RA患者组MASP-2含量及活性呈显著正相关(r=0.608,P=0.001);与C3含量无相关性(r=-0.049,P=0.738);与C4、HsCRP含量呈低度负性相关(r=-0.399、P=0.004;r=-0.453、P=0.001)。结论:RA组活动期和非活动期患者血清C4、HsCRP水平均升高,但MBL、MASP-2水平和活性均降低,表明MBL、MASP-2活化的凝集素途径参与RA的发生发展过程。RA患者血清MBL与MASP-2水平和活性越低,对RA炎症损伤的程度越重。MBL/MASP-2水平的检测可作为预测疾病病情发展的依据之一。相关性分析表明RA患者血清MBL与MASP-2水平及活性均呈显著正相关,与C3、C4无相关性。MASP-2水平及活性呈显著正相关,与C3无相关性。检测血清中MBL/MASP-2水平对RA的辅助诊断有一定的参考意义。
【关键词】：类风湿性关节炎 补体系统 甘露糖凝集素 甘露糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶-2
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.22
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-7
• 缩略词表7-10
• 第一章 前言10-19
• 第二章 材料与方法19-28
• 2.1 主要仪器设备19
• 2.2 主要实验材料19
• 2.3 主要试剂配制19-21
• 2.4 实验方法21-27
• 2.4.1 实验流程图21-22
• 2.4.2 纳入标准与标本收集22-23
• 2.4.3 常规及生化指标测定23
• 2.4.4 血清C3含量测定23
• 2.4.5 血清C4含量测定23
• 2.4.6 血清HsCRP含量测定23
• 2.4.7 血清Anti-CCP含量测定23-24
• 2.4.8 血清MBL含量测定24-25
• 2.4.9 血清MASP-2 含量测定25-26
• 2.4.10 C4b沉积试验检测血清MASP-2 活性26-27
• 2.5 统计学方法27-28
• 第三章 结果28-39
• 3.1 RA患者和健康人群的一般资料及生化指标比较28-29
• 3.2 血清C3水平比较29-30
• 3.3 血清C4水平比较30-31
• 3.4 血清HsCRP水平比较31-32
• 3.5 血清MBL水平比较32-33
• 3.6 血清MASP-2 水平比较33-34
• 3.7 血清MASP-2 活性比较34-35
• 3.8 RA组MBL与MASP-2、C3、C4、HsCRP相关性分析35-36
• 3.9 RA组MASP-2 与C3、C4、HsCRP水平相关性分析36-37
• 3.10 健康对照组MBL与MASP-2、C3、C4、HsCRP水平相关性分析37-38
• 3.11 健康对照组MASP-2 与C3、C4、HsCRP水平相关性分析38-39
• 第四章 讨论39-43
• 第五章 结论43-44
• 第六章 展望与问题44-45
• 参考文献45-51
• 申请硕士学位期间发表的论文和成果51-52
• 致谢52

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1 刘雪晴;结、直肠癌患者血清及组织中MASP-2的表达、基因突变及意义[D];河北医科大学;2015年

2 陈思;类风湿性关节炎患者血清MBL和MASP-2水平及相关性分析[D];兰州大学;2016年

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本文编号：935366