利拉鲁肽对初诊2型糖尿病患者血清miRNA表达谱的影响

发布时间：2017-10-05 01:29

  本文关键词：利拉鲁肽对初诊2型糖尿病患者血清miRNA表达谱的影响

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【摘要】：目的：(1)探讨初诊断2型糖尿病患者与健康体检人群血清miRNA表达谱的差异表达。(2)分析利拉鲁肽治疗前后血清miRNA-19a表达水平的变化,并分析其与胰岛素抵抗和胰岛p细胞功能变化的相关性。方法：选取2014年01月至2015年01月在东南大学附属江阴医院内分泌科就诊的初诊断2型糖尿病患者30名作为研究对象。采用μParafloTM miRNA微流体芯片技术检测并筛选出健康体检人群与初诊断2型糖尿病患者血清中表达丰度有显著变化miRNAs。芯片筛选出在健康体检人群与初诊断2型糖尿病患者中表达差异明显、杂交信号值强、组内差异小的miR-19a,使用利拉鲁肽治疗12周,观察miR-19a的表达量的变化情况,选择miR-16作为内参基因,采用SYBR Green RT-qPCR法,每个样本同时检测3次,循环阈值(Cq值)取3次平均值。miR-19a的相对表达量用2-ACq表示,△Cq=Cq miR19a-Cq miR16。对30例初诊2型糖尿病受试者,分别测定使用利拉鲁肽治疗12周前后患者的体重、腰围、血压,采用高压液相色谱法(BIO-RAD D10)测定HbAlc。口服75 g葡萄糖后30、120 min采集静脉血,检测空腹和服糖后30、120 min的血糖(G0、G30、G120),胰岛素(10、130、1120)以及C-肽(CP0、CP30、CP120)。采用配对t检验及Wilcoxon配对符号秩检验进行数据分析。结果：芯片检测发现,初诊断2型糖尿病患者与健康体检人群差异表达最明显的miRNA有12个,其中miR-4288、miR-500b-5p、miR-4442、miR-6516-3p、 miR-6806-5p、miR-19a-3p、-miR-4713-5p、miR-4291、miR-7162-5p、miR-4304、 miR-4304共10个miRNAS上调,miR-BART15.miR-7973共2个miRNAS下调。根据芯片结果选取表达差异明显、杂交信号值强、组内差异小的miR-19a,进行PCR验证。利拉鲁肽治疗12周后患者血清中的miR-19a相对表达量结果呈非正态分布,选用采用Wilcoxon配对符号秩检验,结果发现治疗后患者血清中miR-19a的表达量明显下调,与治疗前相比差异有统计学意义(P0.05)。利拉鲁肽治疗后的体重、PHbAlC、 G0、 G30、 G120明显低于治疗前(P0.01), INS0、 INS30、 INS120、 CP0、 CP30、 CP120较治疗前明显升高(P0.01)。治疗后Matsuda胰岛素敏感性指数(Matsuda ISI)较治疗前增加(P0.01),胰岛素0-30min曲线下面积(AUCinsO-30)与血糖0-30 min曲线下面积(AUCgluO-30)的比值作为胰岛早时相分泌功能指标(INSR30),治疗后胰岛素0-30 min曲线下面积(INSR30)较治疗前明显增加(P0.01)。AUCins0-120/AUCglu0-120的比值作为胰岛全部释放功能指标(INSR120),胰岛素0-120 min曲线下面积(INSR120)较治疗前明显增加(P0.01)。校正后胰岛素敏感性处理指数DI30=Matsuda ISI*INSR30, DI120= Matsuda ISI*INSR120,较治疗前明显增加(P0.01)结论：血清miRNA的检测可能成为一种有效地筛查2型糖尿病易感性及早期诊断的生物学指标。利拉鲁肽治疗初诊断2型糖尿病后,胰岛p细胞功能的改善可能与血清中]miRNAs差异表达有关,niR-19a在利拉鲁肽治疗后表达下调,提示miR-19a可以作为一种利拉鲁肽治疗糖尿病的生物效应指标。
【关键词】：利拉鲁肽 糖尿病 血清微小RNAs
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 缩略词表10-12
• 前言12-15
• 文献综述15-20
• 材料与方法20-30
• 结果30-34
• 讨论34-40
• 结论40-41
• 参考文献41-47
• 致谢47-48
• 作者简介48

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本文编号：974028