Notch1、Dll4在糖尿病性视网膜病变新生血管形成中的作用研究

发布时间：2017-10-08 05:05

  本文关键词：Notch1、Dll4在糖尿病性视网膜病变新生血管形成中的作用研究

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【摘要】：目的:通过检测Notch1、Delta-like 4(Dll4)和血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR2)在增殖性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者视网膜前纤维血管膜及非糖尿病伴特发性黄斑前膜患者黄斑前膜中的表达,初步探讨Notch1、Dll4在PDR新生血管形成中的作用及与VEGF信号通路的关系。方法:将玻璃体切割术中取出的60眼PDR患者的视网膜前纤维血管膜作为实验组,其中术前2-7天行玻璃体腔内抗VEGF药物Lucentis注射28眼,未行玻璃体腔内Lucentis注射32眼。以18眼非糖尿病伴特发性黄斑前膜患者的黄斑前膜作为对照组,应用荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测各组样本中Notch1、Dll4、VEGFR2的m RNA表达量,采用HE染色计数纤维血管膜中新生血管内皮细胞数目、免疫组织化学染色法检测Notch1、Dll4、VEGFR2的蛋白表达。结果:1.RT-PCR检测发现:PDR未注药组、PDR已注药组及黄斑前膜对照组中,Notch1 m RNA、Dll4 m RNA、VEGFR2 m RNA的相对表达量均具有统计学差异(HNotch1 m RNA=12.500,PNot ch1 m RNA=0.0020.05;HDll4 m RNA=12.500,PDll4 m RNA=0.0020.05;HVE GFR2 m RNA=12.020,PVEGFR2 m RNA=0.0020.05)。其中:(1)PDR组Notch1、Dll4、VEGFR2表达显著高于黄斑前膜组。(2)PDR已注药组较未注药组,VEGFR2的表达降低,Notch1、Dll4的表达也随之降低。采用spearman相关性分析得:VEGFR2与Dll4、VEGFR2与Notch1、Notch1与Dll4之间的m RNA表达水平呈显著相关(P0.05),相关系数分别为:0.83、0.81、0.87。2.免疫组化结果显示:在所有的60眼PDR纤维血管膜中,均有Notch1、Dll4、VEGFR2的表达,未注药组患者Notch1、Dll4、VEGFR2的蛋白表达量均高于已注药组,差异具有统计学意义(PNotch1=0.030、PDll4=0.008、PVEGFR2=0.023)。在未注药组,纤维血管膜中新生血管的血管内皮细胞数目为41.50±5.57,而在已注药组,纤维血管膜中新生血管的血管内皮细胞数目为17.17±2.48,具有统计学显著差异(t=9.58,P0.05)。结论:Dll4/Notch1信号通路可通过影响血管内皮细胞增殖调控新生血管发育;Notch1、Dll4在PDR新生血管的发生中发挥调节作用,且其作用途径可能与VEGFR2相关。
【关键词】：视网膜新生血管 增殖性糖尿病性视网膜病变 Notch1受体 Detal样配体4 血管内皮生长因子受体2
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 摘要2-3
• Abstract3-6
• 引言6-8
• 第1章 材料与方法8-15
• 1.1 研究对象8
• 1.2 实验分组8-9
• 1.3 标本采集9
• 1.4 主要仪器及耗材9-10
• 1.5 实验方法10-14
• 1.6 统计学分析14-15
• 第2章 结果15-17
• 2.1 糖尿病性视网膜病变患者及对照组患者临床资料比较(见表 1)15
• 2.2 免疫组织化学染色结果15
• 2.3 荧光定量PCR结果15-17
• 第3章 讨论17-20
• 第4章 结论20-21
• 参考文献21-24
• 综述24-33
• 参考文献29-33
• 攻读学位期间的研究成果33-34
• 附录34-40
• 致谢40-41

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本文编号：992115