WWOX、MDM2及P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义

发布时间：2016-11-06 14:13

本文关键词：WWOX、MDM2及P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义，由笔耕文化传播整理发布。

《郑州大学》 2014年

WWOX、MDM2及P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义

范海霞

【摘要】：背景及目的 WW结构域氧化还原酶基因（WW domain-containing oxidoreductasegene,WWOX),是定位于人普通染色体脆性位点FRAl6D(16q23.3—24.1)的抑癌基因，其在多种上皮性肿瘤中表达下调或缺失。鼠双微体基因2(murine double-minute2,MDM2)是近几年发现的一种新的癌基因，，其可通过泛素途径下调WWOX致凋亡受阻，从而促进组织的癌变。p73基因是肿瘤抑制基因p53家族的新成员，围绕它的研究充满争议：与其说p73基因肿瘤抑制基因，不如说是一个癌基因，或者不单单是肿瘤抑制基因。近年来，皮肤恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma,CMM）在我国的发病率和病死率明显上升。早诊断同时行手术扩大切除的疗效尚为理想，然而进展期CMM的疗效较差。为寻找CMM早期诊断和进展期基因治疗的分子生物学指标，对WWOX、MDM2、P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤、交界痣和正常皮肤组织中的表达进行检测，并探讨WWOX、MDM2、P73蛋白的表达与皮肤恶性黑色素瘤的临床病理学特征的关系。材料与方法采用免疫组化法（SP）对66例CMM、30例交界痣和20例正常皮肤组织蜡块中的WWOX、MDM2、P73蛋白表达水平进行检测，使用SPSSl7.0统计软件包，采用卡方检验和Spearman等级相关分析方法进行统计学分析，检验标准a=0.05，以P 0.05为有统计学意义，χ2分割检验标准0.0167。结果 1.WWOX蛋白的阳性表达主要在细胞质，呈棕黄色颗粒状，在CMM中低表达。WWOX蛋白在CMM、皮肤交界痣到正常皮肤的表达逐渐增强，分别为15.15%（10/66）、44.67%（14/30）和80.00%（16/20）,在三组中的表达水平有差异，且差异具有统计学意义（P0.001）,三组间两两比较的结果显示：WWOX蛋白在正常皮肤的表达水平明显高于交界痣，其在交界痣的表达水平明显高于CMM（P0.0167）；CMM中WWOX蛋白的表达水平随肿瘤浸润深度的增加而降低，伴有淋巴结转移者中的表达水平低于不伴有淋巴结转移者，并且差异均具有统计学差异（P 0.05)。 2.MDM2蛋白主要表达于细胞核，呈棕黄色细颗粒状。MDM2蛋白在CMM、皮肤交界痣到正常皮肤的表达逐渐降低,分别为75.76%(50/66)、36.67%(11/30)、15.00%(3/20)，在三组中的表达水平有差异，且差异具有统计学意义(P0.001)，三组间两两比较的结果显示：MDM2蛋白在正常皮肤的表达明显低于皮肤交界痣，其在交界痣的表达明显低于CMM(P0.0167)；CMM中MDM2蛋白的表达水平随肿瘤浸润深度的增加而增高，伴有淋巴结转移者中的表达水平低于不伴有淋巴结转移者中，并且差异均具有统计学差异（P0.05)。 3.P73蛋白主要表达在细胞核内，呈棕黄色细颗粒状。P73蛋白在CMM、皮肤交界痣到正常皮肤的表达逐渐降低，分别为78.79%（52/66）、46.67%(14/30)、10％(2/20)，在三组中的表达水平有差异，且差异具有统计学意义(P0.001)，三组间两两比较的结果显示：P73蛋白在正常皮肤的表达水平低于交界痣，其在交界痣的表达水平低于CMM（P0.0167）；CMM中的P73蛋白表达水平随肿瘤浸润深度的增加而增高，伴有淋巴结转移者中的表达水平高于不伴有淋巴结转移者中（P0.05)。 4.相关性分析显示：P73、MDM2蛋白表达与WWOX蛋白表达呈负相关(P0.05），P73与MDM2蛋白表达呈正相关（P0.05）。结论 1.P73在CMM中表现的是癌基因特性，起促癌作用；而且WWOX、P73不仅参与CMM的发生还影响着CMM的浸润转移等生物学行为，可考虑作为监测黑色素细胞恶变、CMM转移的指标。 2.癌基因MDM2主要在CMM的发生中发挥作用，可考虑作为早期诊断的指标之一。 3.MDM2、P73与WWOX蛋白表达成负相关，P73与MDM2蛋白表达成正相关，推测WWOX、MDM2和P73在CMM的发生中存在着某种协同或拮抗作用。 4.MDM2、P73与WWOX蛋白在CMM的发生中发挥着重要作用，共同检测MDM2、P73与WWOX的蛋白表达有助于CMM的早期诊断，作为临床治疗的参考指标，并为CMM的基因治疗提供一个新思路。

【关键词】：
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.5
【目录】：

下载全文更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库前10条

1 宋东建;岳丽芳;张大;杨合英;樊玉霞;岳铭;裴航;王家祥;;肾母细胞瘤患儿p73基因的表达及其甲基化研究[J];中国当代儿科杂志;2013年08期

2 崔美英;张静静;王冠男;高献争;张丹丹;高冬玲;李文才;;非霍奇金淋巴瘤组织中p73基因印迹状态及甲基化[J];郑州大学学报(医学版);2011年02期

3 刘壮;张义堂;吴香苓;韦红英;刘红艳;;p73基因在儿童急性淋巴细胞白血病的表达[J];临床儿科杂志;2010年05期

4 杨旭;雷科;;鼻咽癌组织中p73基因和蛋白的表达与细胞凋亡的关系[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2011年24期

5 吴晓茜;陈燕;黄晓园;曹阳;罗爱月;卢运萍;王世宣;马丁;;p63、p73蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性研究[J];华中科技大学学报(医学版);2008年01期

6 纪雪梅;谢丛华;周福祥;张弓;孙凌;周云峰;;鼻咽癌组织中p73基因甲基化水平与放疗疗效的关系[J];山东医药;2009年46期

7 陈志英;何常;李佽;刘莉;刘都礼;;抑癌基因WWOX与相关基因p73、Bax在结直肠癌中的表达及意义[J];实用医院临床杂志;2012年01期

8 杜楠;李留树;肖文华;李秋文;孙君重;赵晖;王如良;;生物化疗、化疗或生物疗法用于治疗恶性黑色素瘤的回顾性分析[J];中国癌症杂志;2008年08期

9 郭军;;《中国黑色素瘤诊断治疗共识》解读[J];中国处方药;2008年11期

10 郭建文;刘亮;左连富;刘江惠;王静;刘辉;;Caspase-3、P73、CDK4在口腔黏膜鳞状细胞癌化疗前后的表达及其意义[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2010年01期

【共引文献】

中国期刊全文数据库前10条

1 彭平平;黄利鸣;王艳林;;p73基因及其在妇科肿瘤中的研究进展[J];第二军医大学学报;2011年03期

2 刘毅生;沈家亮;谭理连;陈伯镰;;非皮肤性恶性黑色素瘤的影像学表现[J];中国CT和MRI杂志;2012年04期

3 苏丽娅;苏秀兰;;促凋亡蛋白Bax在结直肠癌中的研究进展[J];包头医学院学报;2014年01期

4 金彬;玄云泽;李京旭;金光泽;吴润国;;术前间质化疗对口腔鳞状细胞癌中Ki-67、Caspase-3蛋白的影响[J];重庆医学;2014年14期

5 刘敏;吴玉瑛;赵丹;翟素娜;;鼻腔恶性黑色素瘤13例分析[J];肿瘤基础与临床;2010年06期

6 徐晋;李燕华;梁爽;杨昌霖;张杰武;;喉鳞癌中ΔNp63和ΔNp73的表达及临床意义[J];哈尔滨医科大学学报;2009年03期

7 刘晶;宋静慧;;P63参与子宫颈病变的研究进展[J];疾病监测与控制;2010年05期

8 华长江;王轩;李增才;陆雷;;脉络膜恶性黑色素瘤肝转移1例[J];临床肿瘤学杂志;2009年12期

9 王丽;段承刚;梅志强;甘淋;何涛;;古抑菌素A对肝癌细胞HepG2中抑癌基因FHIT表达的影响[J];泸州医学院学报;2011年04期

10 刘晶;宋静慧;;p63在子宫颈病变中的研究进展[J];内蒙古医学院学报;2010年02期

中国博士学位论文全文数据库前3条

1 杨巍;WWOX基因调控肿瘤细胞生长与免疫抑制研究[D];吉林大学;2008年

2 刘峰;抑癌基因WWOX对人肝癌细胞SMMC-7721的作用及其机制的初步研究[D];华中科技大学;2009年

3 时蕾;炎性微环境对鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤的血管化和预后的临床研究[D];山东大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库前10条

1 李小华;抑癌基因WWOX、p63与p53在胃癌组织中的表达及相互关系[D];福建医科大学;2011年

2 龙娟;白血病干细胞对儿童急性淋巴细胞白血病的预后及机制研究[D];重庆医科大学;2011年

3 彭平平;高表达重组TCS对人宫颈癌Caski细胞p73基因甲基化影响的机制研究[D];三峡大学;2011年

4 杨庆强;Fhit、Wwox在涎腺恶性肿瘤中的表达和意义[D];华中科技大学;2011年

5 许红霞;抑癌基因WWOX和FHIT在结直肠癌中的表达及临床意义[D];南京医科大学;2007年

6 宋立芹;P73和P63在卵巢上皮性肿瘤中的表达及相关性研究[D];河北医科大学;2009年

7 邢小平;Ki-67、galectin-3及FHIT在良恶性甲状旁腺肿瘤中表达的差异性研究[D];中国协和医科大学;2009年

8 陈正立;WWOX基因在白血病细胞中表达的初步研究[D];广西医科大学;2010年

9 兰会华;WWOX、p53及Bcl-2在鼻咽癌中的表达及意义[D];广西医科大学;2010年

10 吕一骏;原发性结肠黑色素瘤一例报告并文献复习[D];浙江大学;2010年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库前10条

1 黄立军,王云杰,崔大祥,刘锟,程庆书;p73基因在肺癌组织中的表达[J];癌症;2001年01期

2 王先火;赵秀娟;邱立华;王华庆;王玺;;肿瘤发生的表观遗传学:进展与临床意义[J];北京大学学报(医学版);2012年05期

3 李萍,张增锋,韦敏怡;鼻咽癌细胞凋亡指数与p73表达及患者临床预后的关系[J];基础医学与临床;2004年05期

4 童晓艳,赵士芳;P53家族成员与癌症关系的研究进展[J];口腔医学;2004年02期

5 张妍;高宇;王筱金;朱莎;施蓉;金萍;杨友;田英;;p73基因DNA甲基化与儿童急性白血病的关系[J];上海交通大学学报(医学版);2011年07期

6 张增锋,韦敏怡,浣孝强,张翠萍,李德进;鼻咽癌组织中p73蛋白表达及其与临床病理特征的关系[J];实用癌症杂志;2002年04期

7 吴建农;刘敏;李清;高峰;潘碧峰;崔大祥;;p73基因在鼻咽癌及癌旁组织中的表达及突变[J];江苏医药;2008年03期

8 吴朝阳;金洁;季勇慧;钱震;杨小飞;盛晓静;张永宁;钱军;;成人急性淋巴细胞白血病患者p73基因异常表达及临床意义[J];江苏医药;2008年04期

9 周玉龙,徐永健,张珍祥;抑癌基因WWOX在肺腺癌细胞株A549中表达的研究[J];中国癌症杂志;2005年03期

10 程邦君;赵登秋;邬叶锋;汤建燕;;WWOX抑癌基因和Nrf2转录因子在胆囊癌组织中的表达及相关性研究[J];中华临床医师杂志(电子版);2012年09期

【相似文献】

中国期刊全文数据库前10条

1 张昌卿,肖锡宾,冯凯涛,黄必军,李经略,孙韵,叶永照,李锦清;肝癌组织中P73蛋白表达的意义[J];中山医科大学学报;2002年S1期

2 李忆岚;邹益友;刘功成;刘剑波;李衍军;;P73蛋白在胃炎、不典型增生和胃癌中的表达及意义[J];湘南学院学报(医学版);2008年02期

3 杨小岗;桑梅香;范晓杰;周欣亮;丁春艳;陈平;何翠颖;单保恩;;乳腺癌组织中MAGE-A4和P73蛋白的表达及其临床意义[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2013年05期

4 ;[J];;年期

5 ;[J];;年期

6 ;[J];;年期

7 ;[J];;年期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

中国硕士学位论文全文数据库前2条

1 范海霞;WWOX、MDM2及P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义[D];郑州大学;2014年

2 吴炜景;幽门螺杆菌cagA基因、肿瘤P73蛋白的表达与胃癌相关性的研究[D];广州中医药大学;2009年

中国知网广告投放