κB激活中的作用及其在光线相关性皮肤病中意义的初步观察

发布时间：2016-11-06 19:26

  本文关键词：Toll受体在UVB诱导NF-κB激活中的作用及其在光线相关性皮肤病中意义的初步观察，由笔耕文化传播整理发布。

《第四军医大学》 2014年

Toll受体在UVB诱导NF-κB激活中的作用及其在光线相关性皮肤病中意义的初步观察

张荣利  

【摘要】：皮肤是人体最大的器官，直接暴露于多种外界环境因素，引起自身损伤。众所周知，紫外线可造成皮肤受损，诱发和加重多种光线相关皮肤炎症性疾病。近年来光线相关皮肤炎症性疾病的发病率呈现逐年增高的趋势。一直以来对光线相关皮肤炎症性疾病的研究都是热点，目前研究发现紫外线引起皮肤炎症反应的机制主要包括：氧自由基的产生、DNA突变、炎症因子的释放、多种信号通路激活等。但迄今为止其发病机制还未被完全阐明。 表皮作为人体皮肤的最外层在防御外界环境因素的刺激中起到非常关键的作用。天然免疫是人体免疫系统抵御外界刺激的第一道防线，在人体免疫防御过程中占有很重要的位置。Toll样受体（toll-like receptors，TLRs）是天然免疫中的重要分子。有研究发现在一些光线相关的皮肤炎症性疾病中，如玫瑰痤疮中TLR2、TLR4的表达升高，提示TLRs可能参与了紫外线诱导的皮肤炎症性疾病的发病过程。还有研究提出紫外线可诱导角质形成细胞分泌TLR2及TLR4的配体，活化TLRs信号通路，但这些研究只是形成初步的假说，是否TLRs信号通路在紫外线诱导的炎症反应中发挥作用目前还未得到进一步证实。因此，基于上述研究我们提出以下假说，UVB可诱导角质形成细胞中TLR2及TLR4高表达，激活下游的NF-κB分子，引起炎症反应，参与UVB引起的光线相关皮肤炎症性疾病的发病过程。本研究将通过细胞实验、组织水平检测及临床研究初步探讨并验证这一假说，为阐明UVB诱导的NF-κB的激活机制提供新的思路，并为光线相关皮肤炎症性疾病的病因研究及治疗提供新的策略奠定理论基础。 研究内容 1.明确UVB照射对TLR2及TLR4表达的影响； 2.探讨TLR2及TLR4表达在UVB激活NF-κB中的作用； 3.研究TLR2、TLR4及NF-κB在UVB诱导皮肤损伤中的作用； 4.光线相关皮肤炎症性疾病（玫瑰痤疮）患者发病因素的临床调查及其紫外线敏感性检测。 研究方案 1.培养永生化的人类角质形成细胞系HaCaT细胞，用不同能量UVB照射，实验分为4组，分别为：①未照射组；②50mJ/cm2UVB照射组；③100mJ/cm2UVB照射组；④200mJ/cm2UVB照射组。用Real-time RT-PCR及Western blot方法检测TLR2及TLR4的mRNA及蛋白表达水平的变化。 2.培养的HaCaT细胞中加入TLR2及TLR4的通路抑制剂（OxPAPC），再用100mJ/cm2UVB照射后用Real-time RT-PCR及Western blot方检测NF-κB的表达情况。 3.选取我科病理明确诊断为玫瑰痤疮及多形性日光疹的患者各20例，正常对照为面部正常皮肤组织，，用免疫组化的方法检测皮肤组织中TLR2、TLR4及NF-κB的表达情况。 4.收集了98例玫瑰痤疮患者调查表，对各个项目数据进行统计分析，包括辛辣刺激食物、温度、季节、精神神经因素、系统性疾病、家族史等，并对紫外线敏感性进行检测。 结果 1.不同能量50mJ/cm2、100mJ/cm2、200mJ/cm2UVB照射HaCaT细胞后，可诱导TLR2及TLR4的表达升高，且呈能量依赖关系。 2．100mJ/cm2UVB照射后1h NF-κB出现核转位现象，可被UVB激活。 3.抑制TLR2及TLR4可使UVB照射引起的NF-κB激活明显被抑制。 4. TLR2及TLR4在玫瑰痤疮和多形性日光疹皮损的表皮全层高表达，而在正常皮肤仅表达于表皮基底层，主要位于角质形成细胞胞膜。 5. NF-κB在玫瑰痤疮和多形性日光疹皮损的表皮全层及真皮炎症细胞中高表达，主要表达于表皮角质形成细胞及真皮炎症细胞的胞浆及胞核，而在正常皮肤仅表达于表皮基底层，主要位于角质形成细胞胞膜。 6.多种因素可诱发或加重玫瑰痤疮，如辛辣刺激食物、日晒、气候变化、精神因素、药物、系统性疾病、家族史等，其中78%玫瑰痤疮患者光敏试验阳性。 结论 1. UVB照射可诱导HaCaT细胞TLR2及TLR4高表达。 2. UVB可通过诱导TLR2及TLR4高表达激活NF-κB，继而引起下游炎症反应，说明TLR2及TLR4可能参与UVB诱导的NF-κB的激活。 3.在光线相关性皮肤炎症疾病中TLR2、TLR4及NF-κB表达较正常皮损中增强，说明TLR2、TLR4及NF-κB可能参与光线相关皮肤炎症性疾病的炎症过程。 4.玫瑰痤疮的发病与多种因素相关，紫外线在其发病及病程恶化中的作用不可忽视。

【关键词】：
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R758.14
【目录】：

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