酪氨酸激酶2基因与麻风免疫相关性的初步研究

发布时间：2018-03-26 12:35

  本文选题：麻风　切入点：酪氨酸激酶2　出处：《济南大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景:麻风是由麻风分枝杆菌感染所致的一种慢性皮肤和神经系统疾病,可导致不可逆性的神经功能损害和慢性畸残。家族聚集性研究、双生子研究及HLA表型的研究等均表明麻风具有遗传易感性。目前全基因组连锁分析及GWAS(genome-wide association study,全基因组关联研究)等已经对麻风病的遗传易感性有了深入研究,并已定位的麻风易感位点约26个。课题组前期发现基因酪氨酸激酶2(Tyrosine kinase 2,Tyk2)为麻风易感基因(数据尚未发表)。该基因编码蛋白TYK2,该蛋白是两面神激酶家族重要成员,参与多种细胞因子信号转导。近几十年的生物学研究发现TYK2在感染性疾病的免疫中有重要作用,但TYK2是否与麻风相关未有报道。目的:1.研究TYK2基因在麻风患者和健康对照皮肤组织中转录水平是否有表达差异;2.研究TYK2蛋白在麻风患者和健康对照皮肤组织中是否有表达差异;3.研究TYK2通路相关基因在麻风患者和健康对照皮肤组织中转录水平是否有表达差异;4.研究海鱼分枝杆菌感染小鼠巨噬细胞后TYK2转录水平的表达是否有变化;5.研究海鱼分枝杆菌感染诱导为巨噬细胞后的人THP-1细胞后TYK2蛋白翻译水平的表达是否有变化。方法:1.为研究TYK2基因和其免疫通路相关基因在麻风患者和健康对照皮肤组织中转录水平的表达差异,选取我院门诊就诊,经临床和病理学确诊并有完整信息资料的病例共27例(其中多菌型19例,少菌型8例)及健康志愿者18例的皮肤组织,进行RNA-SEQ实验;选取额外的11例(其中多菌型9例,少菌型2例)患者及5例健康志愿者皮肤进行QPCR实验;2.为研究TYK2蛋白在麻风患者和健康对照皮肤组织中是否有表达差异,选取10例(其中多菌型5例,少菌型5例)麻风患者及健康志愿者5例的皮肤蜡块组织进行免疫组化实验,用CD68标记巨噬细胞作为组织内对照。3.为研究海鱼分枝杆菌刺激巨噬细胞后TYK2mRNA表达量是否有差异,我们用不同剂量的海鱼分枝杆菌(MOI=0,MOI=1,MOI=20,MOI=50)刺激RAW264.7细胞,共培养,分别在不同时间点(0小时,6小时,12小时,24小时)收集细胞,通过qPCR测定TYK2mRNA表达量;4.为研究海鱼分枝杆菌刺激诱导为巨噬细胞的THP-1细胞TYK2蛋白翻译水平表达量是否有差异,我们用不同剂量的海鱼分枝杆菌(MOI=0,MOI=1)刺激诱导为巨噬细胞的THP-1细胞,分别在不同时间点(0小时,1小时,3小时,6小时,12小时)收集细胞通过western-blot测TYK2蛋白表达量。结果:1.RNA-SEQ实验、qPCR实验中麻风组织中TYK2转录水平TYK2mRNA表达量均明显高于正常组织(P0.01),但TYK2表达量在多菌性(MB)和少菌型(PB)麻风患者组织中并无差异(P0.05);2.免疫组化示麻风患者组织中TYK2蛋白表达量明显高于健康对照组织,其表达部位与巨噬细胞的聚集相一致,且表达量在MP、BP中并没有明显差异(P0.01);3.与TYK2通路相关的多个基因在麻风组织中的表达量明显高于健康对照组(P0.01)4.海鱼分枝杆菌刺激RAW264.7细胞后TYK2mRNA表达量明显升高,且表达量与菌量成正相关;5.海鱼分枝杆菌刺激诱导为巨噬细胞的THP-1细胞,TYK2蛋白表达量明显升高,且与刺激时间成正相关。结论:本次实验首次报道基因TYK2与麻风的可能相关性,其可能是通过参与巨噬细胞对麻风分枝杆菌的吞噬作用参与到麻风的免疫反应过程。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R755

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本文编号：1667932