准分子光在白癜风患者中的临床疗效和生活质量影响

发布时间：2018-07-14 08:50

【摘要】：背景：白癜风是一种皮肤色素脱失性疾病,由于黑素细胞破坏而产生界限清晰的白色斑片,全球发病率大约为1-2%。皮肤是人体最大且最明显的器官,白色斑片可能会影响患者的心理健康,特别是对于那些肤色较深的患者,白色斑片更为明显。这还可能对患者的情感生活造成干扰,包括情绪低落、快感丧失、感觉尴尬等,从而影响到他们的社会生活、人际关系及两性关系。许多白癜风患者存在自卑感,进而导致社交焦虑、抑郁及社会生活烦躁。在极端情况下,患者可能会受到他人排斥或经历像离婚等婚姻问题。已经有部分研究对白癜风患者的生活质量(QOL)做评估,并显示出该病对其生活质量产生的负面影响。波特等人指出多数白癜风患者在接触陌生人或开始新的两性关系时,都会感到尴尬和焦虑。艾尔洛巴伊等人表示女性的自觉意识更强并且面对皮肤问题比男性更容易感到尴尬,因为这会影响她们选择服装、社会与个人关系以及两性行为。另一项研究表示可见比不可见病变患者更高加感到羞辱。只有少数研究指出生活质量和临床特征二者之间的关联,如疾病严重程度、性别、病程等。更深入地了解临床特征可能对患者的生活质量所发挥的影响作用,可能有益于医生对白癜风患者进行长期护理治疗,以提高患者的生活质量和治疗满意度。白癜风的发病可从出生后便开始,其平均发病年龄是20岁左右,然而,也可能在儿童时期发病。白癜风共有两种类型,一种是非节段性/对称性/寻常型白癜风,常为对称分布并随时间增多,常见的患病部位为腋下、腹股沟、手指、手腕、黏膜如口腔、眼睛和生殖器官；另一种是节段性白癜风,单个出现、传播迅速且呈节段性分布。白瘢风的发病机制尚未完全清楚,其涉及到复杂的多因素病因和发病机制。然而,现已经提出了一些理论,包括自身免疫机制(细胞和体液免疫病变)、遗传和神经等。白癜风的治疗方法包括外用糖皮质激素、外用免疫调节、光线(光化学)治疗及手术治疗。然而,这些并非是一致有效的,因此治疗仍存在挑战。光疗已经在泛发型白癜风治疗中使用了数十年。NBUVB光疗采用的波长在305-311纳米之间,已被证明在该病治疗管理中具有有效性和安全性。然而,若病变位于难以触及的部位,如皮肤褶皱处,其往往无法获得足够的曝光。此外,光暴露会对病变和正常皮肤均造成影响,因此其不适用于治疗局限性病变。最近,采用氙和氯气体的308纳米准分子光已被引入到治疗方法中,其治疗结果备受期待。这是最新的NB-UVB疗法治疗白癜风,可以选择地作用于病变的皮损,现已成为最受欢迎的有针对性的光疗之一。准分子光治疗白癜风的作用机制还未完全清楚,准分子光可能对T细胞产生细胞毒性效应、诱导T细胞凋亡、抑制细胞因子分泌及朗格汉斯细胞抗原表达；还可为黑素细胞迁移刺激提供更大容量并使毛囊处细胞增殖,从而诱导白癜风色素再生反应迅速,比常规NBUBV还要快。自巴尔塔等人于2001年首次提出该疗法之后,UVB诸多研究结果证实了308纳米准分子激光治疗局限性白癜风的疗效。其中几项研究中,色素再生率大于75%的等级白斑分布在12.5%至61%范围内。在获得准分子激光的良好疗效之后,研制出准分子光疗设备并在2003年首次应用于白癜风治疗中。95%的治疗患者在前八次治疗内显示色素再生。近50%患者在第12周治疗中显示超过75%色素再生。在一个队列研究中,10例患者每周进行一次准分子光疗,50%的白斑在第2周治疗中显示色素再生情况,并在之后的5周内持续观察。一项回顾性研究指出68例(30.0%)的白斑中色素再生大于50%,42例(18.5%)的白斑中色素再生大于75%。一项有关中国白癜风患者的长期研究显示30.9%的稳定性疾病患者和29.7%的进行性疾病患者实现了良好的色素再生,并且在之后两年内的复发率只有2.6%。如今,准分子光成为了最新的有针对性光疗,被认为是治疗白癜风的一种有效疗法。然而,有关我国白癜风患者进行准分子光疗的有效性研究依然为数较少。影响准分子光治疗效果的因素以及合适的治疗模式还有待于更多的临床研究阐明。第一部分：白癜风患者生活质量及其相关因素的研究目的：评估白癜风对患者生活质量的影响状况,以及影响患者生活质量的因素。材料与方法：1.研究对象本研究的研究对象为2014年10月至2015年12月到浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科门诊就诊的白癜风患者及部分其它皮肤病患者,其中排除未完成问卷调查的患者。患有痤疮及瘢痕疙瘩的患者作为对照组。皮肤科医生完成诊断。此外,健康人群被列入基础组。2.方法借助Skindex-29量表,分析55名白癜风患者和30名对照组患者(痤疮和瘢痕疙瘩患者)的生活质量。同时应用多因素分析的方法分析了生活质量的影响因素(如性别、年龄、疾病严重程度、疾病进展、病程、家族史等。Skindex-29共有三个量表,其中包括症状、情感及功能。症状量表包括7个由疾病引起不适症状的相关问题,如瘙痒或灼烧感；功能量表包括12个社会和人际关系的相关问题；情感量表包括11个患者对自身皮肤病感觉的相关问题。患者在回答每一项问题时可参考5个给定的与疾病体验相关的频率等级量表(从不、很少、有时、经常和始终),其回答也通过5个等级量表计分(1至5分)。总分为所提供的生活质量指数中所有项目分数总和,其分布范围是从29分(高质量生活-没有负面影响)至145分(低质量生活-疾病造成的负面影响程度最大)。使用由波兰雅诺斯基等人制定的Skindex-29量表版本,呈现出高可靠性(克伦巴赫信度a0.90)5。SKINDEX-291、我的皮肤有疼痛：决不□很少□有时□经常□总是□2、我的皮肤状况影响到我的睡眠：决不□很少□有时□经常□总是□3、我担心我的皮肤状况比较严重：决不□很少□有时□经常□总是□4、我的皮肤状况影响到我的工作和娱乐：决不□很少□有时□经常□总是□5、我的皮肤状况影响到我的生活：决不□很少□有时□经常□总是□6、我的皮肤状况让我情绪低落：决不□很少□有时□经常□总是□7、我的皮肤状况有烧灼样疼痛或针刺痒痛：决不□很少□有时□经常□总是□8、应为我的皮肤状况,我倾向于留在家里：决不□很少□有时□经常□总是□9、我担心我的皮肤状况以后会留疤：决不□很少□有时□经常□总是□10、我的皮肤瘙痒：决不□很少□有时□经常□总是□11、我的皮肤状况影响到我和我爱的人之间的亲密度：决不□很少□有时□经常□总是□12、我对自己的皮肤状况感到羞耻：决不□很少□有时□经常□总是□13、我担心我的皮肤状况可能变得更糟：决不□很少□有时□经常□总是□14、应为我的皮肤状况,我倾向于自己处理自己的事情：决不□很少□有时□经常□总是□15、我对自己的皮肤状况感到生气：决不□很少□有时□经常□总是□16、水困扰我的皮肤状况(洗澡,洗手)：决不□很少□有时□经常□总是□17、我的皮肤状况让我难以表达自己的情感：决不□很少□有时□经常□总是□18、我的皮肤易激惹：决不□很少□有时□经常□总是□19、我的皮肤影响到与他人的互动：决不□很少□有时□经常□总是□20、我对自己的皮肤状况尴尬：决不□很少□有时□经常□总是□21、我的皮肤状况对我爱的人是一个问题：决不□很少□有时□经常□总是□22、我对我的皮肤状况感到沮丧：决不□很少□有时□经常□总是□23、我的皮肤敏感：决不□很少□有时□经常□总是□24、我的皮肤状况使我不愿与人相处：决不□很少□有时□经常□总是□25、我对我的皮肤状况羞辱：决不□很少□有时□经常□总是□26、我的皮肤有出血：决不□很少□有时□经常□总是□27、我对我的皮肤状况懊恼：决不□很少□有时□经常□总是□28、我的皮肤状况干扰了我的性生活：决不□很少□有时□经常□总是□29、我的皮肤状况让我疲惫：决不□很少□有时□经常□总是□依据VASI(白癜风区域得分指数)和VIDA(白癜风疾病活动性),测量疾病严重程度及活动性。VASI=∑身体所有部位{手部}x{剩余脱色部位}100%:完全脱色,未出现色素区域90%:出现斑点色素区域75%:脱色区域面积超过色素区域面积50%:脱色区域面积等于色素区域面积25%：色素区域面积超过脱色区域面积10%：出现斑点脱色素区域VIDA(白癜风疾病活动性)得分：+4:疾病活动性持续少于6周+3:疾病活动性持续6周至3个月+2:疾病活动性持续3至6个月+1：疾病活动性持续6至12个月0:稳定性不少于1年-1:天然色素保持时间不少于1年采用SPSS(美国,社会科学22.0IBM版本统计软件包)进行统计分析。采用卡方检验和独立样本t检验评估统计比较。运用皮尔森和斯皮尔曼检验评估临床特征相关性。P值小于0.05表示差异具有显著性意义。结果：(1)研究对象的临床资料：本研究中包括55名自2014年4月至2015年12月到浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科门诊就诊的白癜风患者。白癜风病程是1个月至10年不等。29名(52.73%)患者的病程不超过2年,而其它26名(42.27%)患者的病程大于2年。VIDA得分范围从0-4,平均分为2.98。15名(27.27%)患者VIDA得分为0-2。40名(72.72%)患者VIDA得分为3-4。VASI平均分为2.533±13.156。本研究中有44名患者患有局部型白癜风,其中包括27名(49.1%)面部、颈部、头部患病患者；6名(20%)手、足患病患者；11名(20%)身体躯干患病以及泛发性白癜风患者。9名(16.36%)患者有白癜风家族遗传史。对照组的30名患者中,包括14名(46.7%)男性和16名(35.3%)女性。他们的平均年龄为27.83±27.83岁(范围时15-66岁)。与白癜风组相比较,两组中未发现年龄(t=1.166；P0.05)或性别(χ2=0.011,P0.05)在统计上的显着差异。15名健康人群被纳入基本组。其中,有11名(73.33%)女性和4名(26.67%)男性。他们的平均年龄为32.2±8.12岁(范围在25-51之间)。与白癜风组相比较,两组中未发现年龄或性别在统计上的显着差异(t=-0.564；χ2=1.714;P0.05)。(2)白癜风对患者生活质量的影响：以Skindex-29量表评估患者的生活质量并与其它皮肤病(如痤疮／疤痕疙瘩)以及健康对照进行比较,结果显示白癜风小组中Skindex-29量表的均值函数和情感得分均高于对照组(瘢痕疙瘩及痤疮),但没有统计学上的显著差异(P0.05)。白癜风小组的平均症状评分低于对照组(P0.05)。白癜风小组的平均症状评分、功能影响评分、情绪影响评分及总评分比例均显着高于健康组(P0.01)。(3)分析影响白癜风生活质量的因素,结果显示Skindex-29量表得分与白癜风的性别和疾病活动性呈正相关。女性白癜风患者的情绪评分、功能评分及总评分均显着高于男性白癜风患者(P0.05)。VIDA分数为0-2患者的功能、情绪和全球得分均明显高于VIDA分数为3-4患者(P0.05)。然而,其与其它临床特征无相关性,如年龄、位置、病程、患病严重程度和家族病史等。结论：这项研究表明白癜风是影响患者生活质量的一个重要因素,其中包括影响患者的情绪、社会生活及同性和异性的人际关系。我们发现：1)白癜风会影响患病者的生活质量。2)白癜风患者在生活质量方面有与痤疮和瘢痕疙瘩患者相类似的疾病影响因素。3)我国女性白癜风患者的生活质量受疾病的影响程度要比男性患者高。4)稳定性疾病活动白癜风患者的生活质量受疾病的影响程度要比进展性疾病患者高。5)其它临床资料,如年龄、病程、疾病严重程度、病变分布和家族病史与白癜风患者的生活质量无相关联系。第二部分：白癜风准分子光疗的临床疗效目的：评估308-nm准分子光治疗不同部位的白癜风临床疗效以及不同方式的308-nm准分子光治疗的疗效差异,以及它具有的潜在副作用。同时初步分析影响疗效的因素。材料与方法：1.研究对象回顾性分析了2014年10月至2016年1月到浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科就诊的98例白癜风患者经8至25次准分子光治疗后的效果。处于活跃期和稳定期的患者均被纳入治疗研究。所有的患者均联合口服维生素E,及皮下注射转移因子每周一次,外用他克莫司每天二次治疗。排除接受少于8次治疗或未进行光疗的患者,以及治疗过程中间断超过一个月和伴随手术治疗的患者。2.方法本研究使用308纳米准分子光疗设备。皮肤科医师通过肉眼或借助Wood灯设备进行诊断。治疗频率为每周一次。MED(最小红斑量)根据MEL初始剂量来确定。根据红斑反应,随后剂量的增加量为100 mj/cm2。若无症状红斑出现,并持续1至3天,选用能量剂量作为维持剂量。若出现明显的红斑、脱屑或水疱,用量减少至之前的剂量。每个疗程进行一次病变光线治疗。通过Visia坎菲尔成像系统进行面部光线治疗。每4个疗程、8个疗程、12个疗程及最后一个疗程之后对临床疗效进行评估。不同的治疗方式的分组：区分为每周进行一次准分子光疗患者组或每周一次准分子光疗联合氦氖激光治疗患者组或不规则频率情况下进行准分子光疗的患者组。疾病活动性依据VIDA(白癜风疾病活动性)分数进行测量+4:疾病活动性持续小于6周+3:疾病活动性持续6周至3个月+2:疾病活动性持续3至6个月+1：疾病活动性持续6至12个月0:稳定性不少于1年-1：天然色素保持时间不少于1年借助色素再生得分的5个等级量表,进行临床效果评估：等级4:色素再生大于75%等级3:色素再生为51-75%等级2:色素再生为26-50%等级1：色素再生为1-25%等级0:无色素再生治疗过程中出现的任何副作用将会被记录,例如红斑、水疱等。采用SPSS (美国,社会科学22.0IBM版本统计软件包)进行统计分析。采用卡方检验和独立样本t检验评估统计比较。P值小于0.05表示差异具有显着性意义。结果：(1)研究对象的临床资料：回顾性分析了47名白癜风患者的临床资料,其中有28名(59.57%)女性和19名(40.43%)男性患者。女性：男性的比例为1.47:1。所有患者均为汉族。他们的平均年龄为32.2岁(范围在8-56之间)。病程范围是1个月至10年不等,VIDS分数(白癜风疾病活动性)范围是0-4分(平均3.4分)。白癜风白斑分布面积的范围从0.25 cm2至100 cm2以上。平均光疗次数为16.51±6.55次(范围是8-25之间)。平均治疗时间为18.08±7.86周(范围是4-39之间)。其中29名患者定期的治疗频率为每周一次,而18名患者的治疗频率具有不定期性。25名(53.2%)患者的病变部位为面、颈部,9名(19.15%)为躯干,11名(23.4%)为手部以及2名(4.25%)为颈部和躯干。其中七名(14.8%)患者患有节段型白癜风。(2)308nm准分子光治疗的总体疗效及对不同部位白癜风皮损的疗效比较总体结果显示约53.2%(25/47例)患者获得了50%上的色素重新沉着(分级3-4),其中31.9%(15例)获得了4级色素重新沉着。约38.3%(18/47例)患者获得了1-2级的色素重新沉着,而约8.5%(4/47例)患者没有获得任何色素沉着(分级0级)。平均的色素沉着分级为2.53,其中面、颈部显示的平均等级最高,为3.1,其次是躯干和手部(平均等级分别为2.73和0.91)。取得3-4级的复色疗效中,有74.07%(20/27)病变位于面部、(54.54%)6/11病变位于躯干及0%(0/11)病变位于手部。治疗反应显示有解剖部位的差异,其中面、颈部和躯干治疗反应明显早于和优于手部(均P0.05)。而面、颈部和躯干之间的反应率不存在显着差异。最早2次光疗后观察到皮损色素开始再生,初始发生色素沉着的平均治疗次数为3.93次。进一步比较不同部位皮损对308nnm准分子光疗效,结果显示在4次治疗之后,61.22%(30/49)病变达到1-2等级色素再生,其中22名为脸、颈部病变,8名为躯干病变。6.12%(3/49)病变达到3-4等级色素再生,所有色素有改善的病变均位于面、颈部。手部病变未实现任何色素再生。8次治疗之后,24.5%(12/49)病变完成了进一步色素再生,达到3-4等级色素再生,其中10例病变位于脸/颈部以及2例病变位于躯干。4例位于手部的病变实现1-2等级色素再生。12次治疗之后,经过持续治疗,23.68%(9/38)病变达到3-4等级色素再生(其中1例位于躯干,8例位于面、颈部)。在8和12次治疗个疗程之后,面、颈部的治疗效果明显好于手部的治疗效果(P0.05)。(3)308nm准分子光不同治疗方案对于疗效的影响本研究评估了26例面部病变采用不同方式的308纳米准分子光治疗的临床疗效,如每周一次规律准分子光疗(Ⅰ组)；与氦氖激光联合治疗(Ⅱ组)；不规则准分子光疗(ⅢI组)。结果显示,Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组分别有90%(9/10)面部病变、87.5%(7/8)面部病变和37.5%(3/8)面部病变实现50%以上的色素再生。每周一次准分子光疗及与氦氖激光结合治疗的疗效(Ⅰ和Ⅱ组)明显优于不规则准分子光疗(Ⅲ组)(P0.05)。而Ⅰ组与Ⅱ组之间不存在统计学上的显着差异(P0.05)。(4)308nm准分子光疗效的影响因素,本研究的患者所应用的平均累积剂量为6.30±5.72 J/cm2。面、颈部、躯干和手部的平均累积剂量分别为3.69±2.16J/cm2、5.01±2.34 J/cm2、13.99±7.37 J/cm2。面、颈部和躯干的平均累积剂量明显低于手部(P0.05)。面、颈部和躯干之间的平均累积剂量没有显着差异。分析它们的相关性结果显示治疗反应与累积剂量、疗程次数和治疗持续时间呈负相关(P0.05)。多因素分析未显示疾病的病程与疗效有关。(5)副作用：7名患者出现红斑。5名患者出现脱皮。3名患者出现痤疮、毛囊炎。3名患者有烧灼感。1名患者出现瘙痒和水疱各一次。这些副反应均可以耐受,数天后消失。当皮损出现色素再生时,新生长的皮肤颜色通常比患者正常肤色深一些。超过一半以上的患者有此现象,数月后皮损复色接近正常肤色。治疗过程中未观察到光毒性或光敏反应。未显示其它严重不良反应。结论：308纳米准分子光疗对于我国白癜风患者而言是一种安全有效疗法：1)准分子疗法治疗白癜风的疗效与部位有关：面、颈部和躯干部位病变的疗效优于手部病变疗效；手部病变治疗的累积剂量明显高于面、颈部和躯干病变剂量。2)每周一次的准分子光疗与氦氖激光联合治疗与每周一次的准分子光疗单一疗法之间的疗效无显着性差异,但是优于不规则准分子光疗。3)准分子光疗治疗我国白癜风副作用比较小。总结：本研究表明白癜风会影响患者情绪、社交生活及两性关系,性别是影响患者生活质量的一个重要因素。本研究也表明308-nm的激光是治疗白癜风的是一种安全有效的方法,且疗效与皮损部位相关。1)白癜风会影响患者的生活质量。2)女性白癜风患者的生活质量受影响的程度要比男性受影响的程度要严重得多。3)疾病的活动程度对患者生活质量的影响也起很大作用。4)308纳米准分子光治疗我国白癜风患者有效。5)308纳米准分子光疗法准分子光疗法对于面、颈部和躯干部位病变的疗效优于手部病变的疗效。6)308纳米准分子光治疗我国白癜风患者副作用小,安全性高。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R758.41

【相似文献】