用全外显子组测序技术寻找一个类Olmsted综合征家系的致病基因

发布时间：2016-12-25 20:21

本文关键词：用全外显子组测序技术寻找一个类Olmsted综合征家系的致病基因，，由笔耕文化传播整理发布。

《浙江大学》 2014年

用全外显子组测序技术寻找一个类Olmsted综合征家系的致病基因

赵燕

【摘要】：研究背景：Olmsted综合征(Olmsted syndrome。OMIM:614594)是一种罕见的先天性遗传性皮肤病。本病主要表现为边界清晰的掌跖角化,指趾的缩窄或指趾端逐渐断离,以及口周角化斑块。其他的临床特征还包括甲营养不良和弥散的秃发。角化部位的皮肤可以出现感染和鳞状细胞癌。另外,Olmsted综合征还可能伴发一些罕见的症状,如无前臼齿,鱼鳞病,或听力丧失等。已发现的Olmsted综合征致病基因包括TRPV3、MBTPS2等。目标：在一个中国南方汉族类Olmsted综合征家系中寻找致病基因突变,为Olmsted综合征发病的分子机制提供理论依据；并为该家系的疾病确诊、产前诊断等奠定分子基础。方法：收集了所研究的类Olmsted综合征家系中的3例患者和1例正常个体的相关资料,以及外周抗凝血血样。为了鉴别诊断是否为可疑的Vohwinkel综合征、先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(bullous congenital ichthyosiform erythroderma, BCIE)、表皮松解性掌跖角化症(epidermolytic palmoplantar keratoderma, EPPK)、Clouston综合征或Mal de Meleda病,首先对家系进行了TRPV3, LOR, GJB2, KRT1、KRT9、KRT10、GJB6和SLURP1等基因突变的筛查,但未发现相关基因突变。为了探查该家系的未知致病基因突变,对该家系样本进行了全外显子组测序(whole exome sequencing, WES)分析,并在进行Sanger DNA测序验证。结果与结论：在本类Olmsted综合征家系中,没有发现TRPV3、LOR、GJB2、 KRT1、KRT9、KRT10, GJB6和SLURP1等相关基因的突变。通过全外显子组测序和数据分析,逐渐缩小了本家系潜在的致病基因范围,即SLC22A14、PTTG1、ATP1OB、 KCTD5、ZNF705A、Clorf168、ZNF595和CBWD3等其中一种基因的突变可能为本家系患者的致病突变,其中PTTG1的p.Ser176Tyr突变的致病可能性最大。在迄今已报道的57个Olmsted综合征病例中,91.23%的患者为散发病例,均出现口周角化症状；59.65%的患者有甲营养不良,52.63%的患者出现断指,54.39%的患者有秃发现象。与文献所报道的Olmsted综合征病例不同的是,本家系患者没有断指或秃发症状,不存在TRPV3和MBTPS2基因突变,因而推测很可能为Olmsted综合征的一种新亚型。

【关键词】：
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R758.5
【目录】：

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