Butein增强mH2A靶向GRP78蛋白通过MAPK信号通路调控黑色素瘤的生物学行为

发布时间：2018-11-01 10:32

【摘要】：目的:探讨组蛋白变异体macroH2A(mH2A)和Butein共同作用GRP78蛋白通过丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activation protein kinase,MAPK)信号通路调控黑色素瘤的生物学行为。方法:采用免疫组织化学检测黑色素瘤和癌旁正常组织中mH2A和葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein of 78,GRP78)的表达情况;分析临床资料与mH2A和GRP78表达的关系;免疫共沉淀实验检测GRP78和mH2A蛋白的相互作用;Western印迹检测mH2A和GRP78的相关作用及Butein与mH2A之间的作用。Transwell试验检测mH2A的表达对黑色素瘤细胞侵袭能力的影响;划痕试验检测mH2A的表达对黑色素瘤细胞迁移能力的影响;Western印迹检测沉默mH2A后细胞外信号调节激酶1(ERK1)和MAPK/ERK激酶(MEK)蛋白的表达。结果:与癌旁正常组织相比,黑色素瘤组织中mH2A和GRP78表达明显降低(P0.05);Butein可以增强mH2A的表达水平(P0.05),mH2A可以调节GRP78蛋白的表达(P0.05);沉默mH2A促进黑色素瘤A375细胞的侵袭迁移能力,上调MEK和ERK1蛋白的表达。结论:Butein可以增强mH2A靶向GRP78蛋白通过MAPK信号通路抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭行为。
[Abstract]:Aim: to investigate the role of histone variant macroH2A (mH2A) and Butein in regulating the biological behavior of melanoma through mitogen-activated protein kinase (mitogen-activation protein kinase,MAPK) signaling pathway. Methods: immunohistochemistry was used to detect the expression of mH2A and glucose-regulated protein 78 (glucose regulated protein of 78 GRP78 in melanoma and adjacent normal tissues, and to analyze the relationship between clinical data and mH2A and GRP78 expression. The interaction between GRP78 and mH2A protein was detected by immunoprecipitation assay, the correlation between mH2A and GRP78 by Western blotting and the effect between Butein and mH2A were detected by Western blot, and the effect of mH2A expression on the invasion ability of melanoma cells was detected by Transwell assay. The effect of mH2A expression on the migration ability of melanoma cells was detected by scratch test, and the expression of extracellular signal regulated kinase 1 (ERK1) and MAPK/ERK kinase (MEK) protein were detected by Western blot after mH2A silencing. Results: compared with the adjacent normal tissues, the expression of mH2A and GRP78 in melanoma was significantly decreased (P0.05); Butein could enhance the expression of mH2A (P0.05), mH2A could regulate the expression of GRP78 (P0.05). Silencing mH2A enhanced the invasion and migration of melanoma A375 cells and up-regulated the expression of MEK and ERK1 proteins. Conclusion: Butein can enhance the inhibition of migration and invasion of melanoma cells by mH2A targeting GRP78 protein through MAPK signaling pathway.
【作者单位】： 四川省医学科学院·四川省人民医院皮肤外科;四川省医学科学院·四川省人民医院肾内科;
【基金】：四川省卫生计生委科研课题(140084)~~
【分类号】：R739.5

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