【摘要】： 目的 随着社会经济的发展,常见疾病谱与既往相比已发生了巨大的改变,导致用药种类也发生了很大的变化。痛风、心血管病等疾病发病率的增高导致相关用药增加,药物诱发的药物性皮炎亦随之增多。不同致敏药物诱发药疹的特点不同,了解药疹的常见诱发药物及其特点将有助于我们更好地诊治药疹患者。本研究通过对近五年来我院住院药疹患者的致敏药物、潜伏期、皮疹类型、治疗过程的回顾分析,讨论近五年的常见致敏药物谱及药疹类型,为临床用药的选择及药物的安全使用提供参考。 方法 收集2004年1月-2008年12月复旦大学附属华山医院皮肤科经临床确诊并收治入院,出院诊断明确的药疹病例共734例。根据不同的皮疹类型,将重症多形红斑型药疹(Stevens-Johnson syndrome, SJS)、中毒性大疱表皮松解型药疹(Toxic epidermal necrolysis, TEN)及剥脱性皮炎型药疹(Exfoliative dermatitis,ED)归类为重症型药疹；其他类型归类为普通型药疹,包括麻疹样／猩红热样型药疹、多形红斑型药疹、荨麻疹型药疹、紫癜型药疹和固定型药疹。药疹潜伏期定义为首次服药至皮疹出现所经历的时间。激素最高用量定义为初次使用激素到皮疹缓解三天时,日最高激素用量。激素累积用量定义为治疗过程中累积激素用量。通过对所有病例的回顾性研究分析,总结讨论药疹致敏药物、皮疹类型、潜伏期、住院时间和治疗方案。 结果 五年中住院药疹患者总数呈现逐年递增,由2004年113例上升至2008年216例,且以2007和2008年上升更显著。但药疹患者占我院皮肤科总住院病人的比例波动于10.73%～13.29%,无明显逐年递增或下降趋势。其中重症药疹患者的比例波动相对平稳,介于10.85～18.58%。根据药疹类型分类,普通型药疹共625例,重症型药疹共109例。共计男性患者247例(33.7%),女性患者487例(66.3%)。普通型药疹患者男性193例(30.9%),女性432例(69.1%)；重症药疹患者男性54例(49.5%),女性55例(50.5%)(P=0.0001)。普通型药疹女性患者比例明显高于重症型药疹(P=0.0003)。患者年龄范围为8～93岁,平均年龄43.87±17.37岁。普通型药疹患者年龄为8～87岁,平均年龄43.1±16.6岁；重症型药疹患者年龄为15～93岁,平均年龄48.4±20.7岁(P=-0.0033)。重症型药疹患者平均年龄显著高于普通型药疹患者(P=0.0031)。 病例中单一用药致敏共302例(41.14%),最常见的致敏药物依次为别嘌呤醇、阿莫西林、头孢菌素、抗癫痫药和解热镇痛药。普通型药疹中单一用药250例,混合用药375例；重症型药疹中单一用药52例,混合用药57例。其中,普通型药疹相关的单一致敏药物主要为阿莫西林42例(16.80%)；头孢菌素41例(16.40%)；解热镇痛药(主要为对乙酰氨基酚)36例(14.40%)；别嘌呤醇31例(12.40%)。重症型药疹的单一致敏药物主要为抗癫痫药20例(38.46%)(主要为卡马西平)；别嘌呤醇18例(34.62%)；解热镇痛药4例(7.69%)和头孢菌素3例(5.77%)等。根据不同的皮疹类型,共有多形红斑型药疹255例(34.74%)、荨麻疹型药疹192例(26.15%)、麻疹样／猩红热样型药疹159例(21.66%)、SJS 58例(7.90%)、TEN 29例(3.95%)、ED 22例(3.00%)、紫癜型药疹10例(1.36%)、固定型药疹9例(1.23%)。 潜伏期明确记录的有624例(普通型545例,重症型79例),平均潜伏期为7.64±8.32天。其中普通型平均6.9±7.7天,重症型平均12.4±10.5天(P=0.0000)。重症型药疹平均潜伏期明显长于普通型药疹(P=0.0000)。常见致敏药物潜伏期为：别嘌呤醇22.1±13.1天,阿莫西林3.9±4.2天,头孢菌素类5.1±4.5天,抗癫痫药15.4±9.1天,解热镇痛药3.9±5.0天。其中,别嘌呤醇的潜伏期较其他药物更长(P=0.0000)。住院时间平均8.68±6.84天,其中普通型平均7.3±3.9天,重症型16.6±12.4天(P=0.0000)。重症型药疹患者住院时间明显较普通型药疹患者更长(P=0.0000)。 大部分患者(90.05%)接受了糖皮质激素治疗(相当于强的松1-1.5mg／kg／天)且病情好转。激素最高用量为普通型52.9±17.0mg／天,重症型76.8±23.6mg／天(P=0.0000)；重症型药疹最高激素用量明显高于普通型药疹(P=0.0000)。最高激素累积用量为普通型373±216mg,重症型1003±630mg(P=0.0000)；重症型药疹最高激素累积用量显著高于普通型药疹(P=0.0000)。重症药疹病例中,最高激素用量分别为SJS 75.0±17.4mg／天,TEN 91.4±27.0mg／天,ED 61.1±23.3mg／天；激素累积用量分别为SJS 919±417mg,TEN 1416±850mg,ED 652±480mg。其中,TEN的最高激素用量高于SJS和ED,SJS的最高激素用量高于ED(P=0.0000)；TEN的激素累积用量高于SJS和ED(P=0.0000)。共有45例患者因激素治疗效果不佳接受静脉丙种球蛋白(Intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗(0.4g／kg／天,连用5天)。734例患者中,共6例(0.01%)患者死亡,其中3例为TEN,2例为SJS,1例为ED。所有死亡患者均曾接受激素联合静脉丙球蛋白治疗。 结论 1.药疹最常见致敏药物排序依次为别嘌呤醇、阿莫西林、头孢菌素、抗癫痫药(主要为卡马西平)及解热镇痛药(主要为对乙酰氨基酚)。 2.阿莫西林,头孢菌素,解热镇痛药及别嘌呤醇为普通型药疹最常见致敏药物。 3.别嘌呤醇和卡马西平是重症药疹最常见致敏药物。 4.药疹患者死亡率较既往报导下降。 5.早期、足量的糖皮质激素治疗和IVIG分别在所有药疹和重症药疹的治疗中发挥了积极的作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R758.25
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本文编号：
2383520
