【摘要】：背景和目的细胞周期经历四个时相:G1期、S期、G2期和M期后完成了一次完整的细胞分裂过程。细胞的类型决定了细胞周期的长短,但是这些不同细胞周期的长短最主要区别在G1期,其他三个周期时相都是相对固定的。关于细胞周期探讨在各种肿瘤发病机制的研究上应用广泛,对肿瘤的临床诊断、治疗及肿瘤发生和演进都有着非常重要的意义。尖锐湿疣,(condyloma acuminatum,CA),在皮肤科临床上常见,主要通过性传播,感染病原体为人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV),以生殖器等皮肤黏膜疣状增生物为主要皮损表现,具有传染性强、增长较快、容易复发等特点。临床上治疗尖锐湿疣方法较多,既往传统治疗方法具有治疗痛苦大、易复发等缺点。艾拉光动力疗法(5-盐酸氨酮戊酸光动力疗法,5-aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT),为治疗尖锐湿疣的新方法,其利用5-盐酸氨酮戊酸可以靶向到达病变组织,在病变的组织中其可在特定光源、光强度照射下产生光毒性,继而破坏异常组织,因为这种治疗方法复发率低、创伤小,目前在临床上已经得到了广泛的应用,但是其治疗的确切机制仍缺乏系统研究。尤其是关于光动力治疗尖锐湿疣对CA组织角质形成细胞Cyclin D1和Cyclin E的影响尚无相关研究报道。本课题通过免疫组化方法观察ALA-PDT治疗尖锐湿疣组织前后Cyclin D1和Cyclin E的表达的变化,探讨ALA-PDT治疗尖锐湿-对Cyclin D1和Cyclin E的影响,进一步完善光动力在治疗尖锐湿疣上的机制。材料与方法1材料42例CA患者,其中男性患者23例,女性患者19例。患者年龄范围分布在17-65岁,平均为34.15岁;病程20天-100天,平均50.46天。以上所有患者均是来自郑州大学第一附属医院皮肤性病科,临床表现典型,取得疣体标本送组织病理活检,诊断明确,醋酸白试验阳性,符合CA临床及实验室诊断标准及经原位杂交法证实为HPV感染。患者均为初次就诊,且在其就诊前均未进行过任何治疗,患者均无其他系统性疾病。2方法对符合上述入选标准的42例CA患者进行ALT-PDT治疗,治疗前在局麻下手术切取疣体,此疣体组织作为后继研究的对照组,治疗后1周以相同的方法在上次取标本的旁边再次取疣体组织作为本次研究的实验组。利用免疫组化SP法,分别检测治疗前后CA组织角质形成细胞中的Cyclin D1及Cyclin E阳性率及阳性强度的表达情况。结果判定:细胞核内边界清晰的棕黄色颗粒,视为阳性表达。根据阳性表达的着色强度及阳性细胞的百分数进行常规半定量分级的评分。着色强度评分:不着色视为0分、1分表现为浅黄色、2分为黄色、3分偏棕黄色;计算出所用的阳性细胞除以总细胞算的百分比值:≤10%、11%~25%、26%~50%、51%~75%、≥76%,分别对应0、1、2、3、4分。将上述二者评分的相乘得出总分。0、1-4、6-8、9-12分,分别代表着表达为阴性、弱阳性(+)、阳性(++)、强阳性(+++)。3统计学处理利用SPSS17.0统计软件对本项研究得到的数据进行统计学分析,应用χ2检验比较ALT-PDT治疗前后两组间Cyclin D1和Cyclin E阳性表达率;阳性表达强度差异则采用秩和检验,检验水准α=0.05,P0.05为差异有统计学意义。结果Cyclin D1阳性显色:可见细胞核被着以境界清楚的棕黄色颗粒。42例ALT-PDT治疗前有23例角质形成细胞中Cyclin D1为阳性表达,其阳性表达率为54.76%(23/42),表达强度在-~++;测量治疗后Cyclin D1的阳性表达为6例,阳性表达率为14.28%(6/42)及表达强度在-~+。治疗前后Cyclin D1阳性表达率差异具有统计学意义(χ2=15.50,P0.05);通过秩和检验,治疗前后Cyclin D1表达强度差异具有统计学意义(Z=-3.09,P0.05)。2 ALT-PDT治疗前后CA组织中Cyclin E的表达表达Cyclin E为阳性染色结果判定同Cyclin D1。42例ALA-PDT治疗前的CA角质形成细胞中有36例表达Cyclin E阳性,阳性表达率为85.71%(36/42),表达强度多在++~+++;经过治疗后的Cyclin E的阳性表达为25例,其阳性表达率为59.52%(25/42)及表达强度多在-~++。治疗前后Cyclin E阳性表达率的差异具有统计学意义(χ2=7.24,P0.05);两组间阳性表达强度差异具有统计学意义(Z=-3.032,P0.05)。1 ALT-PDT治疗前后CA组织中Cyclin D1的表达结论1.ALA-PDT治疗后CA组织角质形成细胞中Cyclin D1阳性表达率、表达强度均降低,提示ALA-PDT能够抑制CA角质形成细胞的Cyclin D1的表达2.ALA-PDT治疗后CA角质形成细胞中Cyclin E阳性表达率、表达强度均降低,提示ALA-PDT能够抑制CA角质形成细胞的Cyclin E的表达。3.ALA-PDT通过影响角质形成细胞的Cylin D1,Cyclin E的表达,从而抑制细胞周期G1/S期转换,继而抑制角质形成细胞的增殖,可能是其治疗CA的机制之一。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R752.53
【参考文献】
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