MMP-1、TIMP-3和IGF-1在尖锐湿疣的表达和相关性研究

发布时间：2019-02-12 17:13

【摘要】：背景和目的: 尖锐湿疣(condyloma acuminatum, CA)是由人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染所致最常见的性传播疾病之一,是以形成乳头状突起为特征的良性肿瘤,其发病率逐年升高,故日益受到人们的重视。基质金属蛋白酶(matrix metallrotemase, MMPs)可通过降解血管外的基底膜(basement membrane, BM)和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)促进肿瘤血管生成,在肿瘤的生长过程中起着重要作用。而基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metallop roteinases, TIMPs)是MMPs的天然抑制物,能抑制肿瘤血管形成。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)影响细胞的增殖、分化并抑制凋亡,可激活尿激酶型纤维酶原活化因子(urokinase plasminogen activator-1, uPA),诱导其他ECM蛋白酶的表达,如MMP-9,在一些肿瘤的血管形成中具有关键性作用。而血管形成是CA生长和复发的基础,故MMPs/TIMPs和IGF-1在CA发生过程中可能起着重要的作用。目前,对MMPs/TIMPs的生物学特性尚未完全明了,所以其研究仍处于初步阶段。而IGF-1在CA中的表达情况国内外暂未见报道。为探讨CA的发病机理,本研究将检测CA和正常人包皮中MMP-1、TIMP-3和IGF-1 mRNA的表达情况。方法: 收集11例CA组织作为病变组和5例正常包皮组织作为对照组,运用Affymetrix寡聚核苷酸芯片HG U133 Plus 2.0检测以上两组的基因表达谱,筛选其间的差异表达基因,用QuantiGene Plex 2.0验证结果。扩大标本量至34例CA组织和25例正常包皮组织,用QuantiGene Plex 2.0检测各组织的MMP-1、TIMP-3和IGF-1 mRNA表达水平,所得数据经SPSS 13.0软件进行统计处理,所用统计方法有两独立样本t检验,Mann-Whitney U检验和Spearman相关分析。显著性水准α=0.05。结果: CA与正常包皮相比,差异转录本有4,830个,其中上调转录本2,426个,下调转录本2,404个。用QuantiGene Plex 2.0验证部分转录本所对应基因mRNA表达水平,所验证基因的mRNA表达变化方向和基因芯片结果一致,证明基因芯片结果准确可靠。34例CA中,HPV 6感染15例(44.12%,15/34例),HPV 11感染5例(14.71%,5/34例),HPV 6/11感染13例(38.24%,13/34例),HPV 11/66感染1例(2.94%,1/34例),未检测到HPV 16、18型感染。CA的MMP-1 mRNA表达高于正常包皮,两者差异有显著性意义(t=4.251, P0.001);男性CA的MMP-1 mRNA表达高于正常包皮,两者差异有显著性意义(Z=4.308, P0.001)。CA的TIMP-3和IGF-1 mRNA表达低于正常包皮,两者差异有显著性意义(t=10.796, 6.216, P均0.001);男性CA的TIMP-3和IGF-1 mRNA表达低于正常包皮,两者差异有显著性意义(Z =5.851, 5.686, P均0.001)。CA组织中,MMP-1与TIMP-3和IGF-1 mRNA表达均无明显相关(rs = 0.104, 0.041, P=0.559, 0.816);TIMP-3与IGF-1 mRNA的表达呈正相关(rs = 0.747, P0.001)。结论: 基因芯片结果准确可靠。所测的34例CA组织中,主要为HPV 6、11型感染。MMP-1mRNA在CA组织中表达上调,TIMP-3和IGF-1 mRNA在CA组织中表达下调。CA组织中,TIMP-3可能不是MMP-1主要的抑制剂,或有其他因素干扰了TIMP-3对MMP-1的抑制作用。IFG-1与TIMP-3在CA的发病过程中可能具有协同作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：汕头大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R752.53

【参考文献】