2012至2017年728例住院药疹病例回顾性分析

发布时间：2020-03-20 19:03

【摘要】：目的收集近6年来我院皮肤科住院药疹患者的临床资料,分析药疹的流行病学特点、重型药疹的危险因素、药疹早期实验室检查结果异常的特点及局部皮疹辩证分型。方法运用Epidata 3.1软件建立药疹患者病例资料记录表,将筛选纳入的病例资料逐一进行整理记录,然后运用EXCEL表格及SPSS 22.0软件包分析患者的人口学特征、药物与疹型分布、实验室检查及治疗等。结果一、728例患者整体特征728例药疹患者中,包括:未成年患者(28例,占比8.0%)、青年患者(594例,占比81.6%)、中年患者(88例,占比12.1%)及老年患者(18例,占比2.5%)。男性患者287例,女性患者441例,男女性别比1:1.60。可疑药物种类按使用人数占比高低排序依次有:抗微生物及寄生虫药(57.4%)、中成药(39.3%)、镇痛解热抗炎抗风湿及抗痛风药(18.4%)、神经系统用药(9.5%)、消化系统用药(6.9%)、激素及影响内分泌用药(5.9%)等。疹型分布按人数占比高低排序依次为:发疹型药疹(49.0%)、荨麻疹型药疹(16.3%)、多形红斑型药疹(11.4%)、急性泛发性发疹性脓疱病(6.2%)、史蒂文斯·约翰逊综合征(4.5%)、剥脱性皮炎型药疹(4.1%)、固定性药疹(3.7%)、药物超敏综合征(2.1%)、湿疹样型药疹(1.1%)、紫癜型药疹(0.8%)、中毒性表皮坏死松解症(0.4%)、光敏皮炎型药疹(0.1%)及血管炎型药疹(0.1%)。中医局部皮疹辩证分型按人数占比高低排序依次为:热毒壅阻证(44.9%)、风热蕴肤证(38.3%)、风寒外束证(5.8%)、湿热互结证(5.1%)、风湿蕴肤证(4.5%)及湿阻肌肤证(1.4%)。二、187例单一用药患者基本特征187例单一用药患者中,包括:未成年患者(9例,占比4.8%)、青年患者(152例,占比81.3%)、中年患者(22例,占比11.8%)及老年患者(4例,占比2.1%)。男性患者78例,女性患者109例,男女性别比1:1.40。所使用的致敏药物按使用人数占比高低排序依次有:抗微生物及寄生虫药(49.7%)、中成药(19.7%)、镇痛解热抗炎抗风湿及抗痛风药(13.3%)、神经系统用药(7.0%)等。疹型分布按人数占比高低排序依次为:发疹型药疹(46.0%)、荨麻疹型药疹(16.0%)、多形红斑型药疹(11.2%)、固定性药疹(8.6%)及急性泛发性发疹性脓疱病(5.9%)等。三、重型药疹患者使用药物与疹型分布重型药疹主要致敏药物为:抗微生物及寄生虫药、中成药、抗痛风药、抗癫痫药及解热镇痛药。AGEP主要致敏药物为青霉素类药及林可霉素类药等;SJS主要致敏药物为抗癫痫药及抗痛风药等;ED主要致敏药物为林可霉素类药、抗痛风药及解表清热药等;DRESS主要致敏药物为抗痛风药,TEN主要致敏药物为抗癫痫药。四、728例中重型与非重型药疹患者728例药疹患者中,包括:未成年患者——重型9例(占未成年患者32.1%)、非重型19例,青年患者——重型92例(占青年患者15.5%)、非重型502例,中年患者——重型19例(占中年患者21.6%)、非重型69例,老年患者——重型6例(占老年患者33.3%)、非重型12例。比较得出:重型药疹患者的年龄(50[33,67]岁)与非重型药疹患者(49.5[36.5,62.5]岁)的年龄分布是相同的(P0.05),其重型药疹中AGEP患者的年龄较SJS、ED及DRESS患者小(P均小于0.05),非重型药疹中荨麻疹型药疹患者的年龄较发疹型药疹及多形红斑型药疹患者小(P均小于0.05)。重型药疹患者中男性64例,占比50.8%,女性62例,占比49.2%,非重型药疹患者中男性223例,占比37.0%,女性379例,占比63.0%,比较得出:重型药疹的男性占比高于非重型,非重型药疹的女性占比高于重型(P0.05)。另一方面,所有疹型中,固定性药疹的男性占比最高(74.1%),荨麻疹型药疹的女性占比最高(76.5%)。比较得出:重型、非重型药疹患者在药物过敏史及合并的慢性疾病方面无统计学差异(P均大于0.05)。同时针对具体疾病,33例SJS患者中:2例合并肾功能不全、1例合并肝功能不全及1例合并脑转移瘤,30例ED患者中1例合并喉癌术后及1例合并脑胶质瘤,15例DRESS患者中1例合并脑胶质瘤。在药疹患者早期的实验室检查中,重型及非重型药疹患者的TNF-α出现异常的人数占比均最高,均超过90.0%。比较得出:重型药疹患者早期的实验室检查中,WBC#、MONO#、EOS#、PRO、ALT、Ccr、LDH、ESR及CRP出现异常的人数占比高于非重型药疹患者(P0.05)。308例(42.3%)患者住院期间曾系统使用糖皮质激素治疗,包括26例患者使用了糖皮质激素肌肉注射的单次给药疗法。使用激素静脉或口服的药疹患者的最高激素用量为0.83±0.18mg/kg/d,其中,非重型药疹患者的最高激素为0.80±0.25mg/kg/d,重型药疹患者为0.97±0.38mg/kg/d,比较得出:重型药疹患者的最高激素用量高于非重型药疹患者(P0.05)。另一方面,重型药疹中SJS患者的最高激素用量(1.19[0.96,1.42]mg/kg/d)高于AGEP(0.83[0.67,0.99]mg/kg/d)及ED(0.91[0.66,1.16]mg/kg/d)患者(P均小于0.05),多形红斑型药疹患者的最高激素用量(0.89[0.70,1.08]mg/kg/d)高于固定性药疹(0.51[0.29,0.73]mg/kg/d)及荨麻疹型药疹(0.67[0.53,0.84]mg/kg/d)患者(P均小于0.05)。对于激素减量时间,比较得出:重型药疹患者的激素减量时间长于非重型药疹患者(P0.05),且重型药疹中AGEP、SJS、ED及DRESS患者的激素减量时间无统计学差异(P均大于0.05),非重型药疹中多形红斑型药疹患者的激素减量时间长于荨麻疹型药疹患者及发疹型药疹患者(P均小于0.05)。共有18例重型药疹患者采用了糖皮质激素联合丙种球蛋白等药物的治疗,包括11例糖皮质激素+丙种球蛋白静脉滴注(0.4g/Kg/d×5天)、4例糖皮质激素+注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(25mg ih qod×3~8次)、2例糖皮质激素+环孢素(3mg/Kg/d)口服及1例糖皮质激素+丙种球蛋白(0.4g/Kg/d×5天)+环孢素(3mg/Kg/d)。其余所有患者经过抗组胺药、复方甘草酸苷、葡萄酸钙等常规疗法及对症治疗后,均好转出院。所有患者的住院天数为7[5.5,8.5]天,比较得出:重型药疹患者的住院天数(9[5,13]天)长于非重型药疹患者(7[5,9]天)(P0.05),且SJS患者的住院天数(14[10,18]天)长于AGEP(7[4.5,9.5]天)及ED患者(8[5,11]天)(P均小于0.05),非重型药疹患者中多形红斑型药疹患者的住院天数(8[5.5,10.5]天)长于荨麻疹型药疹(6[4.5,7.5]天)及发疹型药疹患者(7[5,9]天)(P均小于0.05)。结论1.青年(18~65岁)药疹患者最多见;药疹中女性患者占优势;抗微生物及寄生虫药、中成药、镇痛解热抗炎抗风湿及抗痛风药、神经系统用药、消化系统用药和激素及影响内分泌用药,既是所有药疹患者使用频数较高的药物,也是单一用药患者使用频数较高的致敏药物。2.未成年及老年人群中的重型药疹患者在各人群中的占比相对青年及中年人高;男性相对于女性发生重型药疹的几率更大;重型药疹主要致敏药物为:抗微生物及寄生虫药、中成药、抗痛风药、抗癫痫药及解热镇痛药。整体上,药物过敏史及合并的慢性疾病不是重型药疹的危险因素;但针对具体疾病,33例SJS患者中:2例合并肾功能不全、1例合并肝功能不全及1例合并脑转移瘤,30例ED患者中1例合并喉癌术后及1例合并脑胶质瘤,15例DRESS患者中1例合并脑胶质瘤。3.在重型及非重型药疹患者的早期实验室检查中,TNF-α出现异常的人数占比均最高,均超过90.0%,提示其可能为药疹发病机制的重要因素;重型药疹患者早期的实验室检查中,WBC#、MONO#、EOS#、PRO、ALT、Ccr、LDH、ESR及CRP较非重型药疹患者出现异常的发生率更高。4.局部皮疹辩证分型中,最常见为热毒壅阻证,其次为风热蕴肤证。
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R758.25

【参考文献】