寻常型银屑病患者睡眠结构分析以及Th17和Treg研究

发布时间：2020-04-07 23:36

【摘要】： 银屑病是一种临床上常见的慢性、易复发的红斑鳞屑性皮肤病。由于其外观不良,迁延不愈等特点给患者精神和经济都造成了很大的负担,严重影响到患者的生活质量和社会适应力,是一种典型的心身性皮肤病。据不完全统计我国现在约有400万患者,发病率有逐年上升的趋势,国际卫生组织已将其列为影响人类健康的重要疾病。本次研究围绕与寻常型银屑病病情进展相关的患者的特征、睡眠质量、以及近几年免疫学研究热点Th17和Treg进行探索,希望能得到与疾病进展相关的一些新的信息。 第一部分与病情进展相关的寻常型银屑病患者的特征分析 目的:从群体角度分析与病情进展相关的寻常型银屑病患者特征,进而推测银屑病病情加重的可能原因。 方法:通过对693例寻常型银屑病患者进行流行病学调查和对皮疹严重程度评估,建立logistic回归模型,分析病情相关影响因素。 结果:693例寻常型银屑病患者中男性363例(52.4%),女性330例(47.6%),多元回归分析显示:性别、职业、文化程度、体重指数、初再发是银屑病加重的的主要危险因素。其中男性相对于女性为危险因素,女性病情严重的可能性只为男性的0.723倍;脑力劳动者相对于非脑力劳动者是保护因素,脑力劳动者病情加重的可能性较非脑力劳动者低;再发相对于初发是危险因素;小学及以下文化程度相对大专及以上文化程度为危险因素,其病情严重的可能性是大专及以上文化程度的1.725倍,体重指数正常相对于肥胖为保护因素,体重正常者病情严重的可能性仅为肥胖者的0.340。一般情况分析显示:女性发病早于男性,且病情较男性为轻。男性初次发病年龄高峰是20-25岁,女性发病年龄高峰为10-20岁。28.7%的患者有家族史,有遗传史者更倾向于早发型。体重指数与皮损面积呈正相关(r=0.128,p=0.001)。男性更容易超重和肥胖。男性患者不同BMI组间皮疹严重程度无差异(r=0.071,p=0.175),女性患者不同BMI组间差异显著(r=0.167,p=0.002)。 结论:我们通过多元分析的方法了解到社会心理因素在银屑病的发生、发展中起着非常重要的作用,对于疾病正确的认知、健康积极的生活态度、良好的生活方式都会帮助银屑病患者控制病情,治疗疾病。 第二部分寻常型银屑病患者的睡眠质量研究 目的:调查寻常型银屑病患者的睡眠质量及其影响因素并检测分析银屑病患者睡眠结构存在的问题。 方法:对2007年12月至2008年8月在空军总医院皮肤科门诊就诊的126名寻常型银屑病患者进行匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)问卷和自编睡眠质量影响因素问卷调查,PSQI统计结果与国内刘贤臣等研究的112例正常成人和45例失眠患者进行对照研究,了解银屑病患者的睡眠状况。对在2007年1月至2008年12就诊的28名银屑病患者进行1-3天的床垫式睡眠检测,进行睡眠结构分析。 结果:126例寻常型银屑病患者中有75例(59.5%)存在睡眠障碍;69名患者(54.8%)认为自己的睡眠质量较差;89人(70.6%)认为睡眠质量与银屑病的病情相关。PSQI均值7.35±2.29,在评分≥2分的评测项目中,入睡时间延迟得分最高;其次为日间功能障碍,第三为睡眠障碍。银屑病患者组与正常成人组比较PSQI总分及各评测项目得分均有统计学差异;银屑病患者组与失眠症患者组PSQI比较,入睡时间和睡眠障碍两个项目无统计学差异。睡眠检测结果显示银屑病患者普遍存在REM睡眠的减少的特征,同时伴有醒觉和NREM睡眠增多、在NREM睡眠中浅睡增加、深睡减少的现象。 结论:银屑病患者确实存在较为严重的睡眠问题,睡眠的恶化影响了患者的整体状态,不利于疾病的治疗。在银屑病的治疗中应有针对性地对银屑病患者进行心理健康教育,舒缓压力,改善睡眠质量。 第三部分Th17与Treg细胞与银屑病进展的研究 背景:在以往的研究认为分泌IFN-γ的Th1类细胞在银屑病的发病中发挥了主要作用。但是近年来,越来越多的证据表明Th17细胞和Treg细胞在银屑病的致病作用中也发挥了重要作用。Th17是2005年发现的新的T细胞亚群,主要分泌IL-17A和IL-17F,RORγt是其分化中的重要转录因子,其在介导自身免疫性疾病和炎症损伤中发挥了重要的致病作用。已有研究发现在银屑病患者的皮损组织中检测到IL-17的表达,但在非皮损组织中没有发现,提示IL-17在银屑病的致病机制中发挥了重要作用。Treg细胞的功能特点是介导免疫无反应性和免疫抑制性。CD4+CD25+ Treg细胞在维持对自身和外来抗原的免疫耐受中起重要作用。 目的:了解银屑病进展过程中Th17和Treg数量动态变化、功能特点以及Th17和Treg之间相互关系。 方法:选取2008年7月至2009年1月在空军总医院门诊确诊的54例寻常型银屑病患者和18例健康人进行对照研究。所有患者按照PASI评分分为3组:第一组:PASI score≤10,共27例;第二组:10PASI≤25,共18例;第三组:PASI 25,共9例。采用流式细胞仪、细胞内因子染色、细胞培养等方法检测外周血中Th17和Treg数量及它们之间的相互关系。并对24例寻常型银屑病患者的皮损组织进行免疫组化染色,检测皮损部位Th17和Treg数量。 结果:银屑病患者外周血和皮损组织中的Treg细胞和Th17细胞均随着疾病进展逐渐增加。银屑病患者Treg和Th17的增加随疾病进展呈正相关,但在外周血以Th17细胞增加为主,在组织原位则以Treg细胞增加为主。银屑病患者Treg细胞能够有效地抑制T细胞增殖和IFN-γ分泌,但对于Th17细胞没有直接的抑制作用。 结论:机体存在一个完美的自我控制、稳定体系,当机体出现免疫不平衡的时候,就会启动另外一种补充性免疫反应,以此来维持稳定。Th17和Treg细胞在银屑病的进展中发挥重要作用,它们共同参与了机体维持稳定的过程。 课题的创新点: 1.首次采用无捆绑、低生理、低心理负荷的微动敏感睡眠床垫对28例银屑病患者进行睡眠检测,发现银屑病患者存在着REM睡眠减少的特征性改变,提出患者睡眠结构改变可能与患者焦虑抑郁状态有关并指出可望通过改善睡眠质量达到有效防治银屑病的见解。 2.初步阐明银屑病进展过程中Th17、Treg数量的动态变化以及它们之间相互调节的关系。
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(Rapid-Eyes-Movement Sleep， REMS)两个不同的睡眠时相。其中 NREM期又可进一步分为Ⅰ~Ⅳ期，NREM 睡眠的Ⅲ期和Ⅳ期称为慢波睡眠(Slowwave sleep, SWS)，也称深睡眠。一个睡眠周期由 NREMS/REMS 的节律更替构成。睡眠周期的长度一般为 60 至 100 分钟，健康成年人每夜经历 3-6 个睡眠周期。若将整夜睡眠时间分成 3 等份的话，最初的 1/3 时间段内以 NREM3、4 期睡眠为主，而最后 1/3 时间段内以 REM 睡眠为主。第一个睡眠周期表现为短 REM睡眠，长时间的深睡眠；随着睡眠时间延长，REM 睡眠增加，深睡眠减少，睡眠后期多为 1、2 期、REM 睡眠（如图 1 所示）。正常健康年轻成人的睡眠结构是指整个睡眠过程中睡眠发生、演变正常，依次进入NREM和REM期，且各睡眠时期及觉醒时间所占比例在正常的范围。通常正常成人的NREMⅠ期睡眠约占5%，NREMⅡ期约占45～55%，NREMⅢ期和Ⅳ期占 15%左右，，而REM期占 20～30%[33,34]。

第四军医大学博士学位论文状态生理参数检测仪于 2003 年完成了总后军工产品定型，2004 年在空军部队试装。MSMSMS分为 4 个区， 分别感受人体不同部位的动作信号，对其中胸部和腿部的压力，利用微压力传感器将气垫的压力转换成电信号。由于采用了分区设计，减少了感应的体积，系统的灵敏度增高，能快速响应人体微小动作的压力信号，同时各个区域的信号可以互相校正， 减少测量时的干扰[69,74]。放大电路将人体的动作引起的信号变化提取出来，再利用多路数据采集卡，将床垫各个部位的信号记录在中央计算机处理系统中，由中央处理器的软件系统进行实时显示和处理。如下图所示：
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R758.63

【引证文献】

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1 马喜兴;SYBR Green I实时荧光定量PCR检测过敏性紫癜患者外周血单个核细胞中RORC、Foxp3 mRNA的表达[D];河北医科大学;2011年

本文编号：2618545