尖锐湿疣皮损角质形成细胞中活化型激酶ERK和p38的表达及意义初探

发布时间：2020-04-25 01:09

【摘要】： 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号转导通路是细胞内重要的信号转导系统，介导细胞生长、分化、凋亡等多种生理过程，还参与细胞恶性转化等病理过程。已发现真核细胞存在细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK/SAPK)、p38/再活化激酶(p38/RK)和大丝裂原活化蛋白激酶(BMK1/ERK5)四条MAPK通路。 ERK和p38是分布于细胞浆内具有丝氨酸和酪氨酸双重磷酸化能力的蛋白激酶，是MAPK细胞信号转导通路中重要的成员。已证实，p38在鳞癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中高度激活，ERK在胰腺癌等病中高度激活。当HSV、HIV、EBV等病毒感染时，p38明显激活。 尖锐湿疣(CA)是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的性传播疾病(STD)。常见的是HPV6型或11型感染。HPV6、11型致癌性较小，形 2003年浙江大学医学院硕士论文 成的是局部鳞状上皮过度增生，如 CA、寻常疣等，而 HPV、侣型感染 易引起细胞恶性转化，与宫颈癌等生殖器癌的发生密切相关。己有研究表 明，HPV型感染时，MAPK活性增加；HPV EIE4蛋白通过PKA和MAPK 途径磷酸化；HPV16ES基因产物能通过表皮生长因子受体（EGFR）依赖 途径激活ERK和促细胞增殖，还能通过非EGFR途径激活ERKI／二和 p3 SMAPK。国内外有关 CA的细胞信号转导通路的研究尚少，深入探讨 CA 的细胞信号转导机理，对寻找有效阻断信号转导途径的位点，开发特异性 蛋白激酶抑制剂，有望对CA的防治提供新的治疗前景。 为了研究尖锐湿疣皮损角质形成细胞中活化型激酶 ERK（磷酸化 E叫，pERK）和活化型激酶p38（磷酸化p38，pp38）的表达，本课题 采用免疫组化 En Vision二步法检测 50例 CA皮损及 25例健康男性正常包 皮组织中 pERK和 pq38的表达情况。通过分析pERK和 pp3s的表达， 以进一步了解pERK和pp38在CA细胞信号转导通路中的意义。 材料与方法 收集CA标本50例，经原位杂交方法确定HPV 6／11阳性，即为HPV6／11 相关 CA。采用免疫组化法（En Vsion二步法）检测 CA皮损中和 25例正 常人皮肤（包皮）组织中 pERK和 p下3 8的表达及分布。所用的一抗分别 为：活化型ERK单抗和活化型p38单抗。实验结果判断：在上皮层细胞核 有明确棕黄色为阳性细胞。按阳性细胞所占百分比，用四级半定量法评估 阳性反映强度。统计处理采用等级分组资料的Ridit检验。对CA组PERK 和 pp3 8的表达进行计数资料相关性分析。 3 2003年浙江大学医学院硕士论文 结 果 1．原位杂交结果： CA组皮损内大量棘细胞中上层及颗粒层细胞的核显示蓝紫色颗 粒，即为 HPV 6／l感染阳性。正常对照组 25例上皮组织未见阳性信 号，示HPV阴性。 2．pE队和 pp3 8表达的免疫组化染色结果： 50例＊A患者皮损，p＊RK的表达较正常皮肤明显增高，统计学 上有显著性差异（u＝4．113，P＜0刀1）。阳性细胞主要分布于棘细胞层， 尤以空泡细胞为著。阳性信号定位于胞核，为棕黄色着色。 扣例CA患者皮损，pp38的表达较正常皮肤有明显增高，统计 学上有显著性差异…一．497，p叩刀1卜 阳性细胞主要分布于棘细胞层， 尤以空泡细胞为著。阳性信号也定位于胞核，为棕黄色着色。 3．CA中 PERK和 pp3 8表达的相关性分析： 对50例CA中pERK和pp38的表达进行相关性分析，，0．42， P功刀1，从而得出结论，pERK与pp38的表达呈显著相关性。 讨论与结论 卜本研究结果显示，HPV6门 阳性的CA中，pE皿和p？38的表达 较正常皮肤明显增高，，提示在 HPV6／l感染时，角质形成细胞内 ERK和 P38的激活增加。在 HPV6＊ 感染的 MAPK细胞信号通路中，至少通过 ERK和 p38二条通路起作用。由此推测 HPV的某些基因或蛋白可通过影 响MA K通路的这二个环节，从而改变宿主细胞的生物学特性，如细胞增 殖或转录等的改变。 4 2003年浙江大学医学院硕士论文 2、HPV6n 感染CA皮损中，pE肌与p巾38的表达呈显著相关性， （r＝0．42，P＜0刀1＞提示HPV6／11感染时，E皿和 p38二条MAPK通路同 时受到协同激活，并可能均参与HPV感染细胞的转录表达改变和增殖活性 改变，进而参与致病机制。
【图文】：

-ERK在正常对照组中的弱阳性表达((EnVision二步法X200

年浙江大学医学院硕士论文图11p一P38在正常对照组中的弱阳性表达(EnVioion二步法又200)图12P-p38在正常对照组中的阴性表达(Envision二步法X200)30
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R752.53

【共引文献】

相关期刊论文 前5条

1 苏明,程浩;蛋白激酶JNK、p38与皮肤病[J];国外医学(皮肤性病学分册);2003年05期

2 蒙雅萍;李倪;;人乳头瘤病毒E5的研究进展[J];中国妇幼健康研究;2006年03期

3 侯潇潇;江彤;蒋欣泉;陈传俊;;HPV16型E5基因对人永生化口腔上皮细胞E6、E7基因表达的影响[J];上海口腔医学;2011年04期

4 杨娥,楚雍烈,刘文康,曹春霞;宫颈癌组织中人乳头瘤病毒16型E5基因的变异[J];微生物学杂志;2001年04期

5 胡晓继;廖书杰;王世宣;马丁;;人乳头瘤病毒E5的研究进展[J];现代妇产科进展;2008年11期

相关硕士学位论文 前2条

1 侯潇潇;HPV16型E5基因对人永生化口腔上皮细胞E6/E7基因表达的影响[D];安徽医科大学;2011年

2 谢珊;人乳头瘤病毒高危型的CODEHOP检测及-16、-18型核酸检测质控物的研究[D];中国协和医科大学;2007年

本文编号：2639603