银屑病单核细胞及其来源的朗格汉斯细胞中IL-18BP的表达

发布时间：2020-05-19 20:36

【摘要】：银屑病是一种以角质形成细胞异常增生伴角化不全，真皮乳头微血管增生及炎症细胞浸润为主的慢性皮肤病。我国约有300万以上患者，而全世界则有近2000万患者，多为青壮年，严重影响了人们的心理健康和社会经济建设。银屑病的发病机理目前尚不清楚，受到遗传代谢异常及神经心理等诸多因素的影响，免疫功能的异常在其发病中起到重要的作用，现在大多认为其是Th1反应为主的免疫性疾病。朗格汉斯细胞(LC)是一种位于表皮的特殊的树突状细胞(DC)，其在银屑病发病机制中的作用逐渐受到重视。人DC和单核细胞可产生IL-12和IL-18，诱导T细胞(包括CD4+和CD8+)和NK细胞产生IFN-γ，IFN-γ又反过来可以诱导DC和单核细胞产生IL-18BP，其与IL-18结合抑制IFN-γ的产生，因此形成IL-18／IL-18BP负反馈环路调节Th1反应。我们既往的研究发现银屑病血清中存在细胞因子异常，本文的研究发现银屑病患者血浆中IL-18BPa的浓度比正常人减少，进行期血浆中的浓度最低，退行期血浆中的浓度与正常人相近，与银屑病PASI评分呈负相关性，说明在银屑病外周血中存在抑制因子IL-18BPa的下降，IL-18／IL-18BP负反馈环路的异常，使Th1反应增强，可能在银屑病的发病机制中起到重要作用。 LC在体外可由外周血单核细胞培养获得，目前认为外周血单核细胞是LC的前体细胞。IFN-γ主要由外周血单个核细胞(PBMC)中的T淋巴细胞和NK细胞产生，而单核细胞是产生IL-18BP的主要细胞。人类IL-18BP基因至少有四种不同的亚型IL-18BPa、IL-18BPb、IL-18BPc和IL-18BPd。其中IL-18BPa和IL-18BPc与IL-18具有高亲和力，结合后抑制IL-18的生物功能，而IL-18BPb和IL-18BPd不能中和IL-18的生物功能。外周血单核细胞可以表达IL-18BPa和IL-18BPb。我们发现IL-18BPa在银屑病血浆中浓度比正常人减少，是否是由于单核细胞本身合成功能异常引起，本文对此进行了进一步的研究。结果发现银屑病患者和正常人外周血PBMC在IL-12的刺激下均表达IFN-γmRNA和IL-18BPa mRNA，而没有IL-18BPb mRNA的表达，TGF-β1可以通过下调IFN-γ mRNA而降低IL-18BPa mRNA表达，且银屑病中IFN-γ mRNA和IL-18BPa mRNA的表达均显著高于正常人对照，进一步证实银屑病以Th1反应为主，且存在IL-18／IL-18BP负反馈环路，IL-18BPa mRNA的表达受到IFN-γ的调控。银屑病患者外周血细胞流式细胞分析发现银屑病患者NK细胞计数显著高于正常人对照，可能与IFN-γ mRNA的表达的显著增强相关。因此在IL-12的刺激下，银屑病单核细胞产生银屑病单核细胞及其来源的朗格汉斯细胞IL18BP的表达 . 勺. 工L一18BPa mRNA表达的增加可能是由于工FN一Y mRNA的表达上调。银屑病患者外周血单个核细胞(PBMC)在工L一12的刺激24小时后培养液上清中工L一18BPa蛋白浓度与正常人比较无统计学差异，可能是蛋白尚未充分合成的缘故，因此银屑病单核细胞不存在合成工L一18BPa mRNA的功能异常。我们的研究发现单核细胞本身可能不存在合成工L--18BPa功能异常，那么单核细胞来源的LC是否存在合成工L一 18BPa的功能异常，从而在银屑病皮损的发生中起到重要作用呢?我们对此进行了研究发现，银屑病患者单核细胞来源LC在形态和表形上与正常对照没有明显差异，工FN一Y不但可以诱导LC表面HLA一DA的表达上调，而且可以诱导LC分泌IL一18BPa mRNA和IL一18BPa蛋白的表达，但与正常人对照没有显著差异，说明银屑病中单核细胞来源的朗格汉斯细胞合成工L一18BPa的功能与正常人对照相近。银屑病病中单核细胞及其来源LC与正常对照在合成IL一18BPa mRNA功能上无差异，而外周血中IL一18BPa蛋白浓度降低，可能是复杂网络系统相互作用的结果，从而导致IL一18/IL一18BP负反馈环路的异常，Thl反应增强，，银屑病加重和发生。
【图文】：

银屑病,血浆,正常人,患者

银屑病单核细胞及其来源的朗格汉斯细胞IL一18BP的表达进行期患者血浆中儿一18BPa蛋白的水平最低;银屑病患者进行期、稳血浆中IL一18BPa蛋白的水平与正.常人比较，差别均有高度统计学意义，者退行期血浆中工L一18BPa蛋白的水平与正常人之间的差别则无统计学上结果表明银屑病患者存在抑制剂工L一18BPa水平的降低，其参与了银病过程。如图1、2所示。

银屑病,正常人,血浆,不同时期

上结果表明银屑病患者存在抑制剂工L一18BPa水平的降低，其参与了银病过程。如图1、2所示。图1.银屑病患者与正常人血浆中工L一18BPa蛋白水平的比较
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R758.63

【参考文献】