优特克单抗治疗斑块状银屑病疗效和安全性的荟萃分析

发布时间：2017-03-25 18:13

  本文关键词：优特克单抗治疗斑块状银屑病疗效和安全性的荟萃分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景：银屑病是一种常见的,以上覆银白色鳞屑的红色丘疹、斑块为主要皮损表现的,慢性复发性炎症性皮肤病。是一种免疫介导的,多基因遗传性皮肤病。银屑病发病机制复杂,涉及天然免疫、血管新生、T细胞激活和角质形成细胞增生等多个环节。在外伤、感染、药物、情绪等多种因素诱发下,于易感个体中发病。根据临床表现、发病特征,银屑病分为四种类型：寻常型银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病和关节病型银屑病,其中绝大多数为寻常型银屑病,占99%以上。银屑病的发病率与种族、地域、环境等因素有关,发病率在世界各地有明显差异。与欧美国家相比,我国银屑病发病率相对较低,但我国是人口大国,人口基数大,银屑病患者人数众多,远超数百万人,且北方人口发病率较南方高。 银屑病目前尚无根治办法,各种治疗往往只能达到近期疗效。中、重度患者需要长期用药控制病情。目前临床上系统治疗银屑病的药物,包括阿维A、雷公藤、甲氨蝶呤、环孢素等,均存在不同程度的毒副作用,如骨髓抑制、肝肾毒性、致畸等,临床用药上受到一定限制。21世纪伊始,生物制剂开始应用于治疗银屑病,主要用于关节病型银屑病及斑块状银屑病。作用靶点主要针对T淋巴细胞及细胞因子,包括TNF-α和IL-12/23。目前通过美国FDA认证的,可用于治疗银屑病的生物制剂如下：阿法西普(Alefacept)、依那西普(Etanercept)、英夫利昔单抗(Infliximab)、阿达木单抗(Adalimumab)、优特克单抗(Ustekinumab)、生物制剂治疗银屑病取得令人满意的临床疗效,但生物制剂价格昂贵,并存在导致潜在感染、肿瘤等严重不良反应的可能。临床应用需要严格掌握适应症、禁忌症。 近年来,随着对银屑病发病机制研究的深入,开发了一类靶位特异性的生物制剂,取得较好的临床疗效。其中新药优特克单抗(Ustekinumab)(CNTO-1275)为人源化抗IL-12/IL-23单克隆抗体,2008年12月于加拿大首次上市,并在美国、英国等多国陆续上市。优特克单抗可与IL-12、IL-23的p40亚基特异性结合,为新型靶向生物制剂。本研究通过回顾近年来国内外公开发表的临床研究数据进行荟萃分析,结合银屑病的发病机制,对优特克单抗治疗斑块状银屑病的临床疗效及安全性做一综合分析,旨在对于优特克单抗治疗斑块状银屑病的疗效和安全性进行更精确的评价。 目的：对优特克单抗治疗斑块状银屑病的临床疗效及安全性综合分析,对优特克单抗治疗斑块状银屑病的疗效和安全性给予更精确的评价。方法：采用关键词"Ustekinumab and psoriasis'、"IL-12and IL-23and psoriasis"、"ABT-874and psoriasis"、"IL-12/23monoclonal antibody"、"IL-12/23antibody"、"CNTO-1275"全面检索截止到2013年12月,收录在Pubmed数据库、Google Scholar、Embase数据库、Cochrane临床对照试验资料库上的随机对照研究、文献综述以及相关的参考文献。 纳入标准为以下4条：1.随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。2.斑块状银屑病患者,排除其他类型银屑病患者。3.优特克单抗与安慰剂对照治疗。(4)PASI积分下降≥50%,≥75%,≥90%的人数所占的比例(分别以PASI50, PASI75, PASI90表示)；PGA皮损完全清除的人数所占比例,以PGA(clear)表示；DLQI达到0分或1分人数所占的比例(以DLQI of0or1表示)以及不良事件。 运用Stata12.0统计学软件中的Me tan模块进行meta分析。对纳入文献进行异质性检验,采用Q检验及I2值,检验水准为α=0.05,若无统计学异质性,采用固定效应模型,反之则采用随机效应模型。合并效应量以RR值及其95%可信区间表示,P0.05表示差异有统计学意义,并绘制森林图,绘制倒漏斗图,并采用Begger及Egger回归分析方法评估发表偏倚情况。 结果：经过筛选,本次研究共纳入5个随机对照试验,共2466例研究对象,Meta分析结果显示： 1.和安慰剂组比较：优特克单抗45mg组与90mg组均可明显改善PASI积分,差异具有统计学意义(P0.05)。其他效应量指标亦说明优特克单抗治疗可减轻患者的症状,改善银屑病皮损和提高生活质量。 2.优特克单抗45mg组与90mg组相比较：90mg治疗组获得PASI50、PASI75的疗效优于45mg治疗组,获得PASI90疗效两组间无显著性差异(P0.05)。疗效指标PGA显示90mg治疗组的疗效略高于45mg治疗组(P0.05),疗效指标DLQI评价结果显示45mg治疗组与90mg治疗组相比较无显著差异(P0.05)。治疗过程中,皮损的消退与生活质量的改善并不一致。高剂量(90mg)的优特克单抗不一定比低剂量(45mg)获得更好的治疗效果。 3.不良反应：优特克单抗45mg治疗组、优特克单抗90mg治疗组与安慰剂之间的不良反应发生率无显著性差异(P0.05),优特克单抗2个剂量组之间的不良反应发生率同样无显著性差异(P0.05)。最为常见的一般不良反应包括头痛、呼吸道感染、鼻咽炎等,严重的不良反应有严重感染、恶性肿瘤等。结论：皮下注射优特克单抗治疗中重度斑块状银屑病安全有效。
【关键词】：斑块状银屑病 随机对照试验 优特克单抗 荟萃分析
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R758.63
【目录】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 符号说明12-13
• 前言13-14
• 1.方法14-15
• 2.结果15-18
• 讨论18-21
• 结论21-22
• 附图表22-38
• 参考文献38-41
• 综述41-50
• 参考文献46-50
• 致谢50-51
• 学位论文评阅及答辩情况表51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 全国银屑病流行调查组;邵长庚;张国威;包寅德;蒋仲元;韩国柱;顾恒;;全国1984年银屑病流行调查报告[J];皮肤病与性病;1989年01期

2 丁晓岚;王婷琳;沈佚葳;王晓艳;周城;田珊;刘盈;彭光辉;周俊娥;薛树旗;王仁利;唐英;孟雪梅;裴广德;白云花;刘青;李航;张建中;;中国六省市银屑病流行病学调查[J];中国皮肤性病学杂志;2010年07期

3 李红;周澜华;;银屑病的生物治疗新进展[J];中国皮肤性病学杂志;2010年09期

4 邵长庚;我国银屑病的流行和防治现状[J];中华皮肤科杂志;1996年02期

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本文编号：267590