维A酸受体在寻常型银屑病患者体内表达水平及其意义的研究

发布时间：2020-05-26 00:58

【摘要】：现多认为银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫学异常性皮肤病，它的皮损和病理特点均表现为表皮的过度增殖和分化异常，维A酸类药物治疗银屑病有效，，该药可调节KC的增生和分化的状态、调节免疫反应、抑制炎症因子的趋化。维A酸类药物主要是通过维A酸受体发挥作用，在人体皮肤中，表达丰度最高的受体是PARγ／RXRα。虽然核受体超家族成员的配体及其衍生物是目前临床治疗银屑病的一线药物，但是核受体超家族的具体功能和在银屑病发病机制中的具体角色仍不清楚。这不利于银屑病发病机制的进一步阐明，也严重阻碍了相关药物的开发和利用。相关研究在国外已经起步，国内尚未见报道，有必要做些探索。 本课题的研究目的是：1、维A酸受体的表达水平是否与银屑病的发生、发展有关系。2、明确维A酸类药物用于银屑病的治疗机制。3、了解维A酸治疗银屑病所针对的是何种靶细胞。 本研究首先建立了可靠的实验方法：RT-PCR法、细胞和组织的免疫组织化学法、体外colo-16细胞的传代培养技术。优选出最佳的分离真表皮的技术，从而优化了从组织中提取RNA的方法；比较了几种RNA的保存方法的可靠性和各自的特点：简化了在RT-PCR过程中RNA的电泳方法以及提出了RNA的半定量时应注意的事项。 本课题用上述所建立的方法进行了以下的研究：1、检测了20例寻常型银屑病患者皮损中RARα、RARα、RXRαmRNA的表达水平，并与10例正常人做对照。2、检测了34例寻常型银屑病患者皮损中RXRα蛋白的表达水平，并与10例正常人做对照。3、检测了44例寻常型银屑病患者的外周血单核细胞中RARγ、PARα、RXRαmRNA的表达水平，并与20例正常人做对照。4、at-RA、Tazarotene对体外培养的colo-16细胞株维A酸受体亚型mRNA和蛋白表达水平的影响及对colo-16细胞株的增殖状态的影响。
【图文】：

正常对照表皮中RxR

正常对照表皮中RxR
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R758.63

【共引文献】

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1 冯素英;银屑病病情相关的实验室指标的研究[J];国外医学(皮肤性病学分册);1999年01期

2 杨桂兰,郑家润;趋化因子受体与银屑病[J];国外医学.皮肤性病学分册;2002年03期

3 牛新武,彭振辉;维A酸在皮肤科领域的研究新进展[J];国外医学.皮肤性病学分册;2002年04期

4 杨桂兰,陈志强,郑家润,李新宇,陈l

本文编号：2681023