家族性慢性良性天疱疮ATP2C1基因突变特点分析

发布时间：2020-06-04 02:35

【摘要】：研究背景:家族性慢性良性天疱疮(Familial chronic benign pemphigus,OMIM 169600)是一种临床上少见的常染色体显性遗传性皮肤病,1939年由Hailey兄弟首次报道,又称Hailey-Hailey病(Hailey-Hailey disease,HHD)。患者常常表现为腋窝、乳房下、腹股沟及肛周等褶皱部位的红斑、水疱、大疱、糜烂等,皮疹常常反复出现,伴发感染时可有恶臭。组织病理学特征是表皮内基底细胞层上棘层松解,以及表皮裂隙和水疱形成,部分呈“坍塌的砖墙”样外观。有学者研究发现,该疾病的发生与ATP2C1基因突变有关,该基因编码高尔基体人类分泌途径Ca2+/Mn2+-ATP酶蛋白1(h SPCA1)。随着国内外学者对家族性慢性良性天疱疮的广泛研究,目前已报道了超过180种ATP2C1基因突变,包括错义突变、无义突变、插入或缺失突变、剪切位点突变等。其中大多数突变导致了提前终止密码子(premature terminal codon,PTC)的形成,从而导致其编码蛋白质结构和功能的丧失,表明ATP2C1基因致病突变所引起的单倍剂量不足,是HHD主要的显性遗传发病机制。同时,在外显子2到外显子27中发现存在相似比例突变位点,因此其突变热点仍不清楚。一些研究还发现,外显子22可能是亚洲人种的特异性突变区域。研究目的:检测两个HHD家系及两个HHD散发病例的突变位点,分析其基因型与表型的相关性,并对国内外学者报道的ATP2C1基因突变类型和突变特点进行总结分析。实验材料与方法:使用Sanger测序法检测两个HHD家系及两个HHD散发病例ATP2C1基因突变,测序结果采用Chromas2.0软件分析测序结果。在中国生物医学数据库和Pub Med上检索国内外HHD患者ATP2C1基因突变的文献,阅读文献并总结突变类型及特点。研究结果:1.在两个家系和一个散发病例中发现同一个错义突变c.920CT(p.P307L);文献复习发现迄今为止报道了187种病理突变(其中27.27%为错义突变,15.51%无义突变,19.25%为剪切突变,37.97%为插入或缺失突变)。2.位于外显子的突变共151个(第12、13号外显子报道了14例突变,第17、21、23号外显子报道了13例突变),内含子或非编码区的突变36个。研究结论:1.ATP2C1基因第12号外显子的错义突变c.920CT(p.P307L),仅由中国学者报道过一次,目前在国外HHD患者中未见报道,而本研究的两个家系及一个散发病例中均检测到了该突变,推测该突变可能是中国HHD患者的热点突变之一。2.文献复习发现ATP2C1基因突变类型以缺失、插入突变为主。3.第12、13、17、21、23号外显子可能是HHD的突变热点区域。
【图文】：

先证者,局灶性坏死,水疱,棘层松解

图 1 家系 1 先证者：腹股沟区水疱、糜烂(1A)；表皮局灶性坏死，棘层松解（1B）g.1. Proband of family 1：Lesions of family 1 proband: blisters and erosions in the groin area (1A); His the family 1 proband: epidermal focal necrosis, acanthosis (1B)

家系图,先证者,家系图,所指

图 2 家系图（箭头所指为先证者）Fig.2. Family diagram (arrows refer to the proband)家系 2，先证者，女，50 岁。患者 27 岁分娩后（夏季）颈部出现少量红色粟粒状皮疹，后皮疹逐渐泛发并加重，，近几年患者腋下、大腿内侧反复出现红斑、
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R758.66

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