重组腺病毒介导的反义MMP-2cDNA基因治疗人表皮癌的实验研究

发布时间：2020-07-09 10:09

【摘要】：肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一，在癌细胞生物学特性中，以侵袭性和转移性最为关键，也是恶性肿瘤的重要标志。抑制肿瘤的侵袭和转移是治疗肿瘤的重要靶点。大量实验证明瘤细胞侵袭转移能力与其诱导产生蛋白酶降解细胞外基质(extracelluar matrix，ECM)、基底膜的能力密切相关。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)是其中最重要的一组蛋白酶，几乎能降解所有的细胞外基质和基底膜成分，MMPs可以通过分解ECM成分来调节和重组它们之间的动态平衡，以达到消除某些特殊信号、显现某些隐含信号、甚至使基质已存在的生物活性物质释放或激活的目的，进而参与细胞和组织器官的各种形态和功能变化。MMPs在肿瘤侵袭转移中的作用可概括如下：(1)破坏局部组织结构，促进肿瘤生长。(2)破坏基底膜屏障，有利于肿瘤侵袭转移。(3)通过对细胞外基质的改变，促进肿瘤新生血管的形成。因此，通过转染反义MMP2基因作基因治疗，抑制恶性肿瘤细胞中MMP2的分泌，将成为恶性肿瘤治疗的重要手段。本研究采用反义MMP2—cDNA基因在mRNA水平抑制靶基因表达的策略，以重组腺病毒介导的反义MMP2—cDNA基因转染的方法，感染人表皮癌(Human epidermal carcinoma，HEC)细胞和人表皮癌(Human epidermal carcinoma，HEC)裸鼠移植瘤，分别从体内和体外实验两方面研究反义MMP2—cDNA基因感染对靶细胞或／和组织的生物学特性和血管新生的影响，探讨反义MMP2—cDNA基因在治疗表皮癌中的意义，为进一步开展临床应用研究奠定基础。
【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R739.5

【引证文献】