家族性慢性良性天疱疮一家系ATP2C1基因突变检测

发布时间：2020-08-27 20:08

【摘要】： 家族性慢性良性天疱疮一家系ATP2C1基因突变检测研究背景家族性慢性良性天疱疮又称Hailey-Hailey病(Hailey-Hailey Disease,HHD,OMIM 169600),是一种少见的常染色体显性遗传性大疱性皮肤病。该病由Hailey兄弟于1939年首次报道,男女发病率大致相等,70%的患者有家族史。本病典型的临床特征为皮肤皱褶部位(颈部、腋下、腹股沟、外阴等)反复出现瘙痒性水疱、糜烂。组织病理显示表皮内棘层松解,基底层上方裂隙及水疱形成,疱内可见棘刺松解细胞,基底层上呈倒塌砖墙样外观。目前研究表明,HHD是由位于染色体3q21-24上的ATP2C1基因突变所致。ATP2C1基因突变方式有错义突变、剪切位点突变、无义突变、插入或缺失突变等,大部分基因突变均导致提前终止密码子(premature termination codon,PTC)形成。ATP2C1基因突变导致角质形成细胞内钙离子调节障碍,而钙离子对角质形成细胞间黏附有重要作用,细胞内钙离子信号传导障碍可导致棘层松解的发生,从而出现特有的病理改变。虽然国内外学者对ATP2C1基因突变进行了大量的研究,但基因型与表型的关系并不明确。目的检测1个中国汉族人HHD家系患者的ATP2C1基因突变,回顾国内报道的进行突变筛查HHD的临床特点和相关突变资料,以期获得更多的基因型和表型的相关信息,为基因诊断和遗传咨询提供科学依据。方法收集1个中国汉族人HHD家系4例患者及其3例健康家庭成员和100名健康对照的外周血标本,采用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA,通过聚合酶链反应(PCR)扩增ATP2C1基因的所有外显子编码区及其侧翼序列,用直接测序的方法进行序列分析。对国内报道的进行突变筛查HHD相关资料进行检索,对其临床和突变特点进行分析总结。结果该家系4例患者ATP2C1基因的第7号外显子的第457位碱基胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)替代,使ATP2C1基因第153位密码子CGA转变为TGA,导致编码氨基酸由精氨酸被终止密码子取代。3例正常人和100例健康对照均未发现此突变。ATP2C1基因大部分突变均形成PTC,国内引起PTC的约占ATP2C1基因总突变的54%(19/35)。结论无义突变c.457C＞T(p.R153X)是导致该家系临床表型的特异性突变,而不是单核苷酸多态性(SNP)。本研究进一步探讨了HHD基因型和表型之间的关系,有助于今后开展HHD的遗传咨询、产前诊断和基因治疗。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R758.66
【图文】：

界面图,界面,基因组序列,编码序列

2.5.3.2^TPZCI垂因的Hu帕nB以 TSearch在UCSC数据库(~genomc.ucsc.edu)中，将ATPZcl基因的mRNA的编码序列进行 hunnanBLAT搜寻，从而得出冉TPZCI基因的基因组序列(图2)。场朋·公，川兰公，、.六姗仑…像·猫翻·__‘了界摄5l泣主兰竺吧竺，竺，愁烈竺烫悦史巴三巴匕巴~一~一~一____~__几袋照竺菩加一.L雀rs二山BLAT决.几翻~.内州朋reb(掩noule灿姗心坛.M肚J侧巧，令.，切阳日口汗.，..，3州.卿留口曰，.解..

家系图,临床特征,先证者

男，39·岁，颈部、腋窝、脐周、腹股沟反复水疤、糜烂伴痰痒、疼痛10余年。皮损常夏季加重或复发，冬季减轻或消失。皮肤科检查:颈部、腋窝、脐周、腹股沟、阴囊等皮肤皱褶部位潮红、浸渍、糜烂、结痴(图4).先证者母亲己死亡，生前在腋下、乳房下、腹股沟处反复红斑、水疤、糜烂、渗液，夏季较重;先证者姐姐病情最轻，表现为颈部潮红、糜烂。所有患者均无猫膜损害.图5为先证者皮损组织病理学结果，组织病理显示基层上表皮松解，裂隙形成，可见绒毛形成及不完全松解细胞，符合家族性慢性良性天疤疮。3.2家系遗传特点分析及家系图本家系共调查4代16人，其中患者6人，男4人，女2人(图6)。患者的双亲之一是患者

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生前在腋下、乳房下、腹股沟处反复红斑、水疤、糜烂、渗液，夏季较重;先证者姐姐病情最轻，表现为颈部潮红、糜烂。所有患者均无猫膜损害.图5为先证者皮损组织病理学结果，组织病理显示基层上表皮松解，裂隙形成，可见绒毛形成及不完全松解细胞，符合家族性慢性良性天疤疮。3.2家系遗传特点分析及家系图本家系共调查4代16人，其中患者6人，男4人，女2人(图6)。患者的双亲之一是患者，发病与性别无关;每代都有患者呈连续传递现象，符合常染色体

【参考文献】