血管内皮细胞生长因子受体-2在皮肤基底细胞癌组织中的表达

发布时间：2020-09-14 15:14

　　 [研究背景] 血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)家族是目前研究较深入的血管生长因子家族，已经发现的成员包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和P1GF(placenta growth factor，胎盘生长因子)。VEGF-A，又称VEGF，是其中最主要的成员。VEGF在基因转录过程中由于不同的剪接方式形成几种分子量不同的VEGF同种异构体，在人类主要为VEGF_(121)、VEGF_(145)、VEGF_(165)、VEGF_(189)、VEGF_(206)等。 VEGF家族成员通过血管内皮细胞特异性的VEGF受体(VEGF receptor，VEGFR)介导内皮细胞增殖、微血管增生及增强血管通透性。目前已经发现的VEGF受体家族可分为两大类：酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体，其中前者包括VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3，后者包括neuropilin-1(NRP-1)，neuropilin-2(NRP-2)。VEGF对内皮细胞的增殖、分化作用主要是由VEGFR-2介导的。近年来，越来越多的研究发现VEGFR家族不仅表达在血管内皮细胞上，而且在一些非血管内皮细胞上也有表达，包括某些肿瘤细胞、造血干细胞、神经元细胞、血管平滑肌细胞、视网膜上皮细胞、黑素细胞等。我们实验室曾经用免疫组化的方法发现在正常人的皮肤角质形成细胞、毛囊细胞及皮脂腺细胞均有VEGFR-1、VEGFR-2的表达，而在银屑病的角质形成细胞表达VEGFR-1、VEGFR-2更明显。而肿瘤的血管生成是促进肿瘤生长和转移的重要机制，作为最重要的促血管生长因子及受体，VEGF、VEGFR与皮肤肿瘤血管生成的关系越来越受到关注。Lin EY等在恶性黑色素瘤肿瘤细胞中发现有VEGFR-2的表达。但目前尚无有关VEGFR-2在皮肤基底细胞癌(Basal cell carcinomas，BCC)组织中表达的研究。证实VEGFR-2在BCC中的表达情况有助于进一步研究VEGF及其受体在BCC中表达的生物学意义。 [目的] 研究血管内皮生长因子受体-2在皮肤基底细胞癌组织中的表达情况及意义。 [材料与方法] 本研究搜集7例经临床与病理检查确诊的BCC组织标本，对照皮肤组织标本来源于我科手术切除的正常人皮肤。提取BCC组织的mRNA，以RT-PCR法检测标本中VEGFR-2 mRNA的表达。同时应用Western-blot方法检测VEGFR-2蛋白质的表达，免疫荧光法检测VEGFR-2在BCC组织中的定位。 [结果] 一、RT-PCR：VEGFR-2 mRNA在正常对照和BCC组织标本中均有表达，但VEGFR-2在BCC表达明显高于正常对照皮肤中的表达，二者相比具有显著的统计学意义(P＜0.001)。 二、Western-blot：在蛋白质水平，VEGFR-2在BCC组织中的表达明显高于其在正常表皮的表达，与mRNA结果一致。 三、免疫荧光：免疫荧光检查发现VEGFR-2在BCC肿瘤组织及除角质层外的表皮全层中大量表达，而在正常表皮VEGFR-2表达以基底细胞层和邻近基底细胞层的棘细胞层为主，角质层亦不表达。VEGFR-2在BCC细胞主要表达在细胞膜上。 [结论] 皮肤BCC组织细胞能够高度异常表达VEGFR-2，可能是导致BCC细胞肿瘤性增殖的原因之一。
【学位单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R739.5
【部分图文】：

浙江大学硕士学位论文要为VEGF，21、VEGF145、VEGF，65、VEGF189、VEGFZo6等。这几种类型的异构具有相同的生物学活性，在大多数情况下，vEGF165表达最常见，与vEGF:21、VEGF145同为可溶性分泌蛋白，另外两种VEGF189、VEGF206则仅于细胞表面的白多糖结合形式存在【”’‘4](图1)。

图5VEGFR一2在BCC中W七sternBlot结果，VEGFR一2表达为18OKD条带。l道为正常表皮，2一8道为BCC组织标本。三、免疫荧光:免疫荧光检查发现VEGFR一2在BCC肿瘤组织及除角质层外的表皮全层中大量表达(图6B，6C)，而在正常表皮VEGFR一2表达以基底细胞层和邻近基底细胞层的棘细胞层为主，角质层亦不表达(图6A)。真皮乳头层血管内皮细胞VEGFR一2表达作为阳性对照(图6A，6B)。VEGFR一2在BCC细胞和角质形成细胞主要为膜性分布。

D图6免疫荧光显示VEGFR一2在正常表皮和BCC组织标本中的表达。A:正常表尺:50脚);B:低倍镜下一典型BCC组织(标尺:50阿);C:B图放大后照片(标尺:20D:小鼠IgGI代替一抗作为阴性对照(标尺:50阴)。绿色荧光提示VEGFR一2在组织中的表达，红色荧光为Pl细胞核染色。讨论.VEGF是胚胎期血管形成，促进内皮细胞增殖，促血管形成和毛细管通透性升高的重要调节因子。VEGF的主要生物学效应为:VE过肝素样分子的调节，与血管内皮细胞膜上的VEGF的受体结合后受体的自身磷酸化，激活丝裂原活化的蛋白激酶，实现VEGF的丝

【引证文献】

相关硕士学位论文 前1条

1 高磊;VEGF121和VEGF165对血管内皮细胞通透性影响的研究[D];河北医科大学;2011年

本文编号：2818329