IL-26在银屑病中的表达及作用机制
发布时间：2020-11-10 16:42
研究背景 银屑病是一种常见的易反复发作的慢性炎症性皮肤病，其典型特征为角质形成细胞的过度增生以及T细胞、树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的浸润。银屑病的确切病因不明。遗传、激素、环境和感染因素在疾病的发病机制中发挥一定的作用。目前认为银屑病是由辅助性T细胞介导的自身免疫性疾病，多种炎症细胞及细胞因子在其发病过程中起重要的作用。角质形成细胞和浸润细胞产生的促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6参与在银屑病的病理生理学机制。多种细胞因子的级联反应导致银屑病皮损部位的炎症持续存在。虽然银屑病最初被认为是Th1介导的疾病，但是最近有报道Th17细胞参与银屑病发病过程。 IL-26，也被称为AK155，主要由Th17细胞产生，属于IL-10细胞因子家族成员。IL-26基因绝在大多数脊椎动物中相对保守，但不存在于大多数的啮齿动物（包括小鼠、大鼠）。IL-26基因在松鼠猴疱疹病毒转化的T细胞首次被发现。IL-26仅表达于某些T细胞和NK细胞亚群中。有研究报道IL-26可通过异二聚体受体IL-10R2/IL-20R1进行信号传导。IL-10R2广泛表达于各种细胞中，但IL-20R1仅表达于各种上皮细胞中。IL-26在克罗恩病和类风湿性关节炎中表达升高；IL-26可上调肠上皮细胞表达IL-8、IL-10、TNF-α和或CD54，这与STAT3（和/或STAT1）磷酸化有关；但是IL-26在人类疾病中的潜在作用仍然未知。 目的: 研究IL-26在银屑病患者血清中的表达及其在银屑病发病机制中的作用，从而为阐明银屑病的发病机制和疾病的诊断、治疗提供新的线索。 方法： 1.采用ELISA方法测定血清中IL-26水平，分析其与银屑病皮损面积和严重程度指数的相关性。 2. Western Blot检测IL-26刺激HaCaT细胞后STAT1的磷酸化。 3.采用ELISA方法测定IL-26刺激角质形成细胞后产生的细胞因子（TNF-α、IFN-γ和IL-1β)的表达水平。 结果： 1.与健康对照组比较，银屑病患者血清中的IL-26浓度显著升高（t=-15.63，P0.001），并且与患者银屑病皮损面积和严重程度指数正相关（r=0.62，P0.001）。 2. IL-26诱导HaCaT细胞STAT1磷酸化。 3. IL-26刺激后角质形成细胞中的TNF-α、IFN-γ和IL-1β表达显著升高(P﹤0.001)。 结论： 1.血清IL-26在银屑病中表达升高并与疾病严重程度呈正相关。 2. IL-26诱导角质形成细胞中STAT1的磷酸化和细胞因子(TNF-α、IFN-γ和IL-1β)的产生参与银屑病的发病机制。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2014
【中图分类】：R758.63
【部分图文】：
实验结果1 IL-26 在银屑病中的表达与 PASI 的关系ELISA 测定银屑病患者组和健康组血清中的 IL-26 浓度，结±244.37 pg/ml、537.24±148.78 pg/ml。与健康对照组比较，银屑蛋白浓度升高，差异有统计学意义（t = -15.63，P<0.001），如图 1Area and Severity Index）为银屑病皮损面积和严重程度指数，是严重程度的可靠指标。银屑病患者 PASI 为 11.93±2.45，为进疾病的相关性，我们采用 Pearson 相关性分析方法分析 IL-26 关性，结果显示血清 IL-26 浓度与 PASI 呈正相关，差异具有统P<0.001），如图 1B。
图1 B 银屑病患者血清IL-26浓度与PASI的相关性2 IL-26对HaCaT细胞STAT1蛋白的作用角质形成细胞增殖、分化以及功能的异常是银屑病皮损组织典型的特征STAT1 是机体重要的转录因子，调控炎性相关基因的表达；多种细胞因可通活化 STAT1 角调节质形成细胞的病理生理活性。因此，我们分析 IL-26 对 HaC细胞（永生化角质形成细胞）中 STAT1 磷酸化的影响。HaCaT 细胞与浓度为ng/ml、1 ng/ml、10 ng/ml 和 50 ng/ml 的 IL-26 培养液共培养 1 h 后，经反复测，Western blot 结果如图 2 所示，不同浓度（1 ng/ml、10 ng/ml 和 50 ng/ml）IL刺激组 HaCaT 细胞中 STAT1 均发生了磷酸化改变；然而空白对照组未发STAT1 磷酸化。
图 2 HaCaT 细胞 STAT1 磷酸化。 Blank：空白组,A：1 ng/ml ，B：10 ng/ml， C：50 ng/ml IL-26 刺激 1 h 后 HaCaT 细胞 STAT1 磷酸化。3 IL-26 刺激 HaCaT 细胞分泌炎症细胞因子为了进一步研究IL-26对HaCaT细胞的生物学效应，我们采用不同浓度IL-26(1 ng/ml、10 ng/ml、50 ng/ml) 培养液与 HaCaT 细胞共培养 24 h 后， ELISA 分析细胞培养上清液 TNF-α、IFN-γ和 IL-1β的表达，如表 1 所示：与空白对照组比较，不同浓度 IL-26 刺激组 TNF-α、IFN-γ和 IL-1β的表达显著升高（P均<0.001），差异具有统计学意义；并且 TNF-α、IFN-γ和 IL-1β水平均随 IL-26浓度增加而升高（P 均<0.001）。
【参考文献】
本文编号：2878135
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2014
【中图分类】：R758.63
【部分图文】：
实验结果1 IL-26 在银屑病中的表达与 PASI 的关系ELISA 测定银屑病患者组和健康组血清中的 IL-26 浓度，结±244.37 pg/ml、537.24±148.78 pg/ml。与健康对照组比较，银屑蛋白浓度升高，差异有统计学意义（t = -15.63，P<0.001），如图 1Area and Severity Index）为银屑病皮损面积和严重程度指数，是严重程度的可靠指标。银屑病患者 PASI 为 11.93±2.45，为进疾病的相关性，我们采用 Pearson 相关性分析方法分析 IL-26 关性，结果显示血清 IL-26 浓度与 PASI 呈正相关，差异具有统P<0.001），如图 1B。
图1 B 银屑病患者血清IL-26浓度与PASI的相关性2 IL-26对HaCaT细胞STAT1蛋白的作用角质形成细胞增殖、分化以及功能的异常是银屑病皮损组织典型的特征STAT1 是机体重要的转录因子，调控炎性相关基因的表达；多种细胞因可通活化 STAT1 角调节质形成细胞的病理生理活性。因此，我们分析 IL-26 对 HaC细胞（永生化角质形成细胞）中 STAT1 磷酸化的影响。HaCaT 细胞与浓度为ng/ml、1 ng/ml、10 ng/ml 和 50 ng/ml 的 IL-26 培养液共培养 1 h 后，经反复测，Western blot 结果如图 2 所示，不同浓度（1 ng/ml、10 ng/ml 和 50 ng/ml）IL刺激组 HaCaT 细胞中 STAT1 均发生了磷酸化改变；然而空白对照组未发STAT1 磷酸化。
图 2 HaCaT 细胞 STAT1 磷酸化。 Blank：空白组,A：1 ng/ml ，B：10 ng/ml， C：50 ng/ml IL-26 刺激 1 h 后 HaCaT 细胞 STAT1 磷酸化。3 IL-26 刺激 HaCaT 细胞分泌炎症细胞因子为了进一步研究IL-26对HaCaT细胞的生物学效应，我们采用不同浓度IL-26(1 ng/ml、10 ng/ml、50 ng/ml) 培养液与 HaCaT 细胞共培养 24 h 后， ELISA 分析细胞培养上清液 TNF-α、IFN-γ和 IL-1β的表达，如表 1 所示：与空白对照组比较，不同浓度 IL-26 刺激组 TNF-α、IFN-γ和 IL-1β的表达显著升高（P均<0.001），差异具有统计学意义；并且 TNF-α、IFN-γ和 IL-1β水平均随 IL-26浓度增加而升高（P 均<0.001）。
【参考文献】
相关期刊论文 前1条
1 赵恺;黄栋;赵冬梅;陈翀;吴庆运;潘彬;曾令宇;李振宇;徐开林;;异基因骨髓移植并发移植物抗宿主病小鼠体内IL-22的细胞来源[J];中国实验血液学杂志;2013年06期
本文编号：2878135
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