甲氨蝶呤治疗中重度银屑病的临床疗效和药物安全性的分析

发布时间：2020-11-15 12:12

　　 研究背景银屑病是一种多基因遗传性疾病,在世界范围内均有分布,发病率较高。然而,目前的医疗水平尚未彻底攻克这一世界性难题,研究至今仍无根除银屑病的特效方法,仅能通过一些治疗手段控制疾病发展,缓解皮损症状。治疗银屑病的方法较多,其中甲氨蝶呤(MTX)是目前治疗银屑病的众多疗法中最有效的药物之一,自1971年由美国FDA批准后已有50年的历史,但是其有效性和安全性依然存在矛盾。研究目的对中国汉族银屑病患者进行一项开放性、前瞻性和观察性试验,获得低剂量短疗程MTX治疗中重度银屑病的真实数据,加深对MTX有效性和安全性的理解。实验材料与方法选取在华山医院2015.4月-2017.7月门诊收治的159例中重度银屑病患者,采用低剂量短疗程MTX标准方案治疗12周。在12周MTX治疗过程中记录第0周、4、8、12周银屑病的面积和严重程度指数(PASI)评分和实验室检查结果。根据患者的临床特征,将患者分为银屑病关节炎(Ps A)与寻常型银屑病(Ps V)(1组),进行期与静止期(2组)。结果经过12周MTX治疗后,所有患者的平均PASI评分从基线时的14.28±7.55下降至终点时的4.80±4.53,PsA的PASI评分从14.90±8.53下降至5.34±4.74,PsV的评分从14.08±5.18下降至4.23±4.15,进行期患者的平均PASI评分从16.00±8.49下降至5.74±5.50,静止期患者的平均PASI评分从13.78±6.59下降至4.43±3.84,重复测量并经方差分析检验显示,PASI评分随着治疗而显著改变(p0.01)。然而,在同一观察时间点组内比较没有发现统计学显著差异(p值均0.05)。MTX治疗12周后,第一组中111例(69.8%)患者达到PASI 50级,70例(44.0%)达到PASI 75级,31例(19.5%)达到PASI 90级;其中第8周和第12周时PsA与PsV在PASI 50的响应率有显著差异,有统计学意义(分别为p=0.05、p=0.003)。第二组中银屑病进行期与静止期达到PASI 50,PASI 75和PASI 90的比例没有发现明显差异(p值均0.05)。在安全评估方面,显示几项实验室检测指标发生动态改变,MTX治疗12周后,HGB,RBC和WBC显著降低(P0.01),ALT,AST和TBIL显著升高(P _(ALT)=0.009;P_(AST)=0.02;P _(TBIL)=0.044)。结论在本次观察性试验中,发现MTX在寻常型银屑病与银屑病关节炎患者中均有明显效果,在银屑病进行期与静止期均有明显效果,44%的患者经过12周的治疗后较快改善皮损症状,有效控制皮肤炎症反应,疗效确切。在本次低剂量短疗程MTX标准方案治疗银屑病的方案中,部分实验室检查指标在治疗早期出现异常变化,未观察到任何严重或不可逆转的不良反应。低剂量短疗程使用MTX治疗中重度银屑病起效较快,疗效稳定,严重不良反应发生率低,价格低廉,可作为银屑病的首选治疗药物。但用药期间仍需定期检测血尿常规、肝肾功能、血糖及血脂,以尽早发现不良反应,及早给与对症治疗或减少药物剂量,防止严重不良反应的发生,同时给与患者精心的身体及心理护理,帮助患者尽早缓解病情。
【学位单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R758.63
【部分图文】：

25图 3患者对治疗的临床反应表现为，随着时间的推移银屑病的面积和严重性指数（PA变化。显示了治疗和随访期间平均 PASI 评分的变化。（a）随着时间的推移，PsA均 PASI 评分的变化； （b）随时间的推移，银屑病的进行期和静止期的基线平变化。 Clinical response to treatment expressed as the change from baseline Psoriasis Aity Index (PASI) over time. Mean changes in PASI during treatment and follow up areean change in psoriatic arthritis and psoriasis vulgaris from baseline PASI overtime; (be in progressive stage and stable stage from baseline PASI overtime.

图 4. 根据 PASI 中不同程度的改善（50％，75％，90％），每个时点随机分配的接受甲氨至 12 周的患者比例。（a）（b）（c）显示 PsA 和 PsV 的 PASI 评分改善程度（50％，7）；（d）（e）（f）显示银屑病的进进行期和静止期的改善程度（50％，75％，90％）。ure4 The proportions of patients randomly assigned to receive either methotril week 12 at each time point, according to various degrees of improvement (, 90%) in PASI. (a) (b) and (c) shown degrees of improvement (50%, 75%, 90%riatic arthritis and psoriasis vulgaris; (d) (e) and (f) shown degrees of improve%, 75%, 90%) in progressive stage and stable stage.
【参考文献】

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本文编号：2884744