瘤内注射TRAIL质粒联合电脉冲刺激治疗B16-F10黑色素瘤及对免疫抑制细胞的影响的研究

发布时间：2020-12-06 11:51

　　肿瘤治疗一直是困扰人类的难题,电脉冲介导的基因输送以其高效率和低毒性而得到广泛的应用。肿瘤坏死因子相关诱导调亡配体TRAIL以其对肿瘤细胞有选择性杀伤作用在肿瘤治疗方面显示了诱人的潜力。本文将表达小鼠TRAIL的裸质粒pcDNA3.1-mTRAIL 30ug注射入荷瘤小鼠的肿瘤,并马上给与电脉冲刺激（60V, 6个脉冲）,经过这种处理的小鼠肿瘤生长与对照组相比受到明显抑制,而只注射质粒组小鼠肿瘤与对照组几乎没有差别,只给与电刺激组小鼠肿瘤生长速度加剧。我们也研究了肿瘤小鼠体内的CD4+CD25+Treg细胞和髓样抑制细胞。各组小鼠瘤内CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞比例随时间的增加而增加,但增长比例有所不同,注射质粒联合电刺激组Treg增加比例最低。各组小鼠脾脏内髓样抑制细胞比例变化不等。经过处理后第五天与第一天相比,只有注射质粒联合电刺激组髓样抑制细胞比例降低。 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

基因治疗示意图

图 1-2 Ex Vivo 和 In Vivo 方式示意图Figure1-2 sketch map Ex Vivo and In Vivo Vivo 途径是指将含有外源基因的载体导入人体自身或异体细胞（或种细胞被称为“基因工程化的细胞”，经细胞-细胞扩增，再输回人体易于操作,同时，人体细胞加工后应用于人体自身，易于解决安全问题法只能应用于有限的细胞种类，价格昂贵，并且有可能将生物污染物不利于进行大规模的应用。 Vivo 途径则是将外源基因装配于特定的真核细胞表达载体，直接导体可以是病毒型或非病毒型，甚至是裸 DNA。从应用的角度看，这种方方便，干净，更有利于大规模工业生产。但是，对这种方式导入的治载体必须证明其安全性，而且导入体内之后是否能进入靶细胞，是否从而达到治疗目的还要经过进一步的验证。因此，在技术上要求很高送的治疗基因表达的是分泌型的蛋白就不存在这个问题了。治疗的基因导入系统

7图1-4 外源和内源调亡途径[30]Figure1-4 the extrinsic and intrinsic apoptotic pathways[30]2.3 TRAIL与肿瘤治疗因为许多人类的肿瘤都伴随着一个 P53 基因组的突变[22],因此关闭了由 P53引发的凋亡途径，而 TRAIL 相关治疗可以不通过 P53 引发凋亡，且由于 TRAIL 受体分布的不同，能够避免正常细胞受到损伤。因此，将 TRAIL 用于肿瘤治疗有着良好的前景。一些临床的证据表明，TRAIL 可以用来治疗多发性骨髓瘤（MM）[31]，大肠癌[32]。在动物模型中，对大肠癌[33]，乳腺癌[34]


本文编号：2901315