线粒体去乙酰化酶Sirt3在白癜风发病中的作用及分子机制研究

发布时间：2020-12-10 01:59

　　背景:白癜风是一种色素脱失性疾病,临床主要表现为表皮黑素细胞的破坏和缺失,在世界不同种族、地域发生率为0.5-2%,并且呈逐年上升趋势。然而目前白癜风表皮黑素细胞破坏的发病机制尚未完全阐明。目前白癜风发病机制仍存在多种理论,国内外学者普遍认为白癜风是一种多种因素共同参与的疾病,其中包括自身免疫、遗传、环境以及氧化应激等,这些因素共同作用导致白癜风的发病。氧化应激通常被认为是白癜风的始动因素。诸多证据显示白癜风患者全身或局部表皮中存在抗氧化功能缺陷,局部ROS蓄积,造成黑素细胞破坏。线粒体是细胞内ROS的主要来源。然而,目前关于白癜风氧化应激导致黑素细胞线粒体损伤的具体分子机制尚未充分阐明。因此,我们对黑素细胞线粒体氧化损伤的关键分子及作用机制进行深入研究,可为保护黑素细胞氧化损伤并寻找白癜风治疗新靶点提供理论依据。Sirt3是NAD⁺依赖的去乙酰酶Sirtuins家族成员之一,其主要定位于细胞线粒体,可调控多种线粒体蛋白的乙酰化,进而发挥多种重要的生物学功能。Sirt3能够调控细胞代谢和氧化应激,修复线粒体氧化损伤,抵抗线粒体介导的细胞凋亡,但具体的分子机制尚未阐... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

白癜风发病机制与治疗靶点Figure1Pathogenesisandtherapeutictargetofvitiligo

irt3 在 CR 中的作用关于 Sirtuins 在卡路里限制(Calorie Restriction ,CR)中的作用，一直存在争议酵母、线虫和果蝇中模拟啮齿动物的 CR。关于哺乳动物的 Sirtuins，大量经证明 Sirt1 通过去乙酰化修饰核因子介导 CR 的输出，包括增加身体活动了对疾病的保护108,109，对中央神经内分泌控制和长寿的调控等110-112。此外 Sirtuins 脱乙酰化修饰线粒体代谢酶对于适应 CR 很重要，通过控制氧化损老引起的衰退，使氧化损伤理论和衰老中线粒体的重要性得到重新关注（，Sirtuins 可以通过适应 CR 对氧化损伤的进行控制。Sirt3 的激活会减缓衰其对健康衰退和疾病的影响。Sirt3 功能获得的一个重要问题是，ROS 被减除，是否可以不影响自由基的正常生理功能。例如，缺氧诱导因子 HIF-1生过程中的缺氧诱导对发育至关重要113。多项报告显示，ROS在缺氧诱导H演主要角色85,114。ROS 也可以发挥有丝分裂的作用，在适当的免疫反应中，并且可以介导组织特异性干细胞的分化115,116。

空军军医大学博士学位论文 蓄积，氧化修饰 Sirt3，导致其表达及活性下降，进一步导致线粒体功酰化底物分子的变化，促进细胞的凋亡，最终导致黑素细胞的破坏消成。（图 4）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Honokiol:a promising small molecular weight natural agent for the growth inhibition of oral squamous cell carcinoma cells[J]. Xi-rui Chen1, Rui Lu2, Hong-xia Dan2, Ga Liao2, Min Zhou2, Xiao-yu Li2, Ning Ji2 1Pharmacology and Toxicology Program, Faculty of Art and Science, University of Toronto, Ontario, Canada; 2State Key Laboratory of Oral Diseases, West China School of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China.  International Journal of Oral Science. 2011(01)



本文编号：2907878